Анализ на биопсию простаты что это такое

Как делают биопсию предстательной железы, подготовка и расшифровка

Назначение биопсии предстательной железы заключается в выявлении вероятной онкологической патологии органа. Во-первых, процедура дает возможность подтвердить диагноз, а кроме того, помогает идентифицировать характер и скорость увеличения опухоли. В современной медицине биопсия является главной диагностической методикой такого рода, дающей результаты высокой точности.

Что такое биопсия простаты

Биопсия простаты – это хирургическая процедура, позволяющая хирургу получить для изучения биологический материал из интересующей его части предстательной железы. Операция не является необходимой при каких-либо иных заболеваниях простаты, кроме онкологии, за исключением доброкачественной гиперплазии предстательной железы, также представляющей собой опухоль.

Для получения из железы биоптата сегодня чаще всего используются специальные пистолеты и иглы, совмещенные с датчиком ТрУЗИ, который позволяет хирургу одновременно визуализировать на экране монитора целевую зону.

Классическая методика трансректальной биопсии дополняется альтернативными способами получения ткани, одни из которых являются дальнейшим развитием привычной процедуры, а другие применяются при наличии специфических медицинских противопоказаний. Микроскопическое изучение образцов железы, взятых одновременно из разных точек ее структуры, позволяет уточнить данные, полученные ранее из других анализов, и подтвердить либо опровергнуть наличие у мужчины ракового поражения простаты.

Методики осуществления биопсии

Предусматривается ряд основных методик по проведению биопсии простаты, каждая из которых имеет свои за и против, в зависимости от самочувствия, особенностей течения патологии железы и присутствия иных заболеваний. Общим свойством всех процедур является применение высокоскоростных девайсов для организации пункционной биопсии под контролем УЗИ трансректального типа.

Мультифокальная трансректальная биопсия

Трансректальное обеспечение мультифокальной биопсии – наиболее распространенный в мире тип процедур подобного рода, предусматривающий забор образцов из нескольких и более точек. Ранее это число равнялось шести, теперь может доходить до 18. Для надежности биоптат получают не только из потенциально измененных частей железы со слабой эхогенностью. Но и из всей периферической области простаты, включая верхние, нижние и средние ее части.

Увеличение числа точек, как показала клиническая практика, на треть повысило вероятность обнаружения рака, а также помогло дифференцировать одностороннее расположение опухоли простаты от двусторонней.

Логичным развитием расширенной секстантной биопсии со временем стала сатурационная биопсия предстательной железы. Это по сути, то же самое, но число точек доступа увеличено до 24. Оптимальное количество проколов подбирается согласно двум параметрам: объему простаты и уровню простатического специфического антигена (ПСА).

Трансуретральная биопсия

Ряд заболеваний и острых патологий прямой кишки или заднего прохода могут быть препятствием к назначению любых трансректальных манипуляций, поэтому хирурги практикуют также трансуретральное проникновение.

В подобной ситуации мужчина располагается горизонтально, уперев нижние конечности в фиксированные подставки, при этом хирург (применив наркоз местного или общего типа) внедряет в уретру тонкий и подвижный зонд, называемый цистоскопом. Будучи оборудованным объективом, выводящим картинку на монитор, и светодиодом, устройство достигает расположения простаты и с помощью режущей кромки получает образец ее ткани.

Трансперинеальная биопсия

Альтернативная версия получения биоптата без проникновения в прямую кишку базируется на трансперинеальном (чрезпромежностном) хирургическом доступе к оперативной области. Проведение подобной пункции требует получения небольшого разреза в промежностной плоскости. Внутрь которого он помещает поочередно биопсийные иглы. Проворачивает их в толще железы и извлекает, помещая взятые образцы в стерильные пробирки.

Для подстраховки специалист должен фиксировать предстательную железу в одном положении, используя для этого внедренный в прямую кишку палец. Как и в предыдущих случаях, процедура должна быть инициирована с применением анестезии.

Новые способы отбора биоптийного материала

Развитие компьютерных технологий в медицине, давшее врачам возможность применения продвинутого сканирования, отразилось и на проведении биопсии предстательной железы. Результатом слияния методик стала фьюжн-биопсия простаты: вместе с УЗИ специалисты используют для контроля доступа снимки, полученные с помощью МРТ (магниторезонансного томографа). При этом визуализация железы происходит путем получения и наложения друг на друга ряда трехмерных снимков, сделанных сканером.

За счет этого хирург получает возможность взять биоптаты в количестве 18 образцов даже из самых удаленных участков простаты. Еще одним отличием от стандартного типа процедуры является промежностный доступ к железе. Требуется добавить, что помимо привлечения технологии МРТ, диагносты активно используют продвинутые вариации ультразвукового сканирования, дающие более четкую или даже расцвеченную (в зависимости от структуры железы) картину.

В современных клиниках мужчине могут быть предложены такие процедуры обследования простаты, как допплерография, эластография с тканевым доплером и гистосканнинг.

Показания к проведению

Биопсию предстательной железы делают при вероятности обнаружения онкологии, либо для выявления стадии уже имеющейся патологии. Ключевые показания к назначению операции включают четыре положения:

увеличение среднего антигена на фоне сниженного соотношения свободного ПСА к целостному его уровню;
идентификация при трансректальном пальцевом обследовании областей железы, схожих с опухолью;
выявление участков простаты с недостаточной эхогенностью вовремя ТрУЗИ;
определение стадии уже подтвержденного рака железы после предварительно проведенной трансуретральной резекции или чрезпузырной эктомии аденомы простаты.

Подготовка к процедуре

Осуществлению вмешательства предшествует подготовка к биопсии предстательной железы, которая во многом зависит от самого мужчины. За несколько суток до проведения операции придерживаются строгой диеты и воздерживаются от половой активности. Утром предварительно потребуется провести очищающую клизму, если предполагается трансректальный доступ к предстательной железе.

При трансперинеальном доступе такой необходимости нет, однако в случае осуществления пункции под общей анестезией придется воздержаться от еды и употребления жидкости за шесть часов до ее начала.

Кроме того, примерно за 60 минут до операции пациенту может быть поставлена капельница с успокоительным средством, однако требуется согласование применяемого препарата с анамнезом больного.

Как и в случае последующего наркоза, нужно убедиться в отсутствии у мужчины аллергии на то или иное средство.

Есть и другие требования такого плана: хирургу надо сообщить об имеющихся проблемах со свертываемостью крови, либо о регулярном приеме медикаментозных наименований (особенно, НПСВ, которые делают ее более жидкой).

Как проводится биопсия простаты

За два-три часа до вмешательства врач начинает профилактику антибиотиками с выраженным противомикробным действием, которая затем продлится и после биопсии (в течение трех-пяти суток). Сама процедура проводится в амбулаторных условиях, хотя некоторым мужчинам, например, с патологиями сердечно-сосудистой системы лучше организовать госпитализацию.

После внедрения анестезии интраректальным гелем либо уколами (и/или седации) мужчину помещают на бок с прижатыми к грудине коленями или в литотомическое положение для получения доступа к промежности.

Начинается процедура с внедрения специального датчика в ректальную область с целью осуществления ТрУЗИ и одновременного проникновения специальной иголки в предстательную железу через стенку кишечника. Пистолет для биопсии вводит иглы на глубину около двух сантиметров, при этом длина получившегося столбика ткани составляет примерно полтора сантиметра.

Добытые из различных участков простаты образцы железы помещаются в пронумерованные контейнеры для последующей передачи специалистам. В среднем, такая операция длится от 25 до 40 минут.

Расшифровка результатов

Обычно на расшифровку результатов диагностики уходит до двух недель, и при идентификации раковых клеток в полученных образцах устанавливается показатель Глисона по принятой современными специалистами единой шкале.

Согласно гистологическому шаблону, измеряется степень дифференцировки раковой опухоли по шкале от одного до пяти:

1 степень: опухоль представлена небольшими железками однородного типа с почти неизменными ядрами;
2 степень: наблюдается скопление желез, дифференцированных стромой, но располагающихся плотно;
3 степень: опухоль пронизывает всю строму и соседние ткани, будучи представленной железами разного размера и структуры;
4 степень: состоящая из очевидно атипичной клеточной структуры, опухоль инфильтрует все окружающие ее ткани;
5 степень: врачи обнаруживают опухоль в виде послойного скопления атипичных клеток недифференцированного типа.

В большинстве случаев рак простаты представлен неоднородной структурой, поэтому интерпретация показателя Глисона требует сложения двух самых часто встречающихся степеней, обнаруженных при изучении биоптата.

Когда нужна повторная пункция

В связи с тем, что отсутствие раковых маркеров в образцах, которые берут у пациента, не является гарантией отсутствия заболевания, актуальной мерой уточнения диагноза остается осуществление последующей биопсии.

Показанием к повторению процедуры следует считать идентификацию простатической интраэпителиальной неоплазии повышенной степени или участков аномальной мелкоацинарной пролиферации. Обращают внимание на то, что вторичная биопсия нужна:

при высокой тенденции к росту простатического антигена;
подозрении на недостаточность лучевой терапии;
обнаружении новых подозрительных уплотнений в железе;
наличии данных о возможном рецидиве после радикальной простатэктомии.

В отличие от первой процедуры, потребуется взять больше образцов тканей, включая не только тело железы, но и транзиторную зону. Последующая пункция, в подавляющем большинстве случаев, организуется через три-шесть месяцев после первой, и проводится по сатурационному методу. В некоторых ситуациях допускается проведение третьей подобной процедуры и более.

Где сделать биопсию, и цена?

Многие клиники частного типа предлагают сегодня свои услуги по проведению биопсии предстательной железы, однако наличие у них оборудования для ТрУЗИ или МРТ больше характерно для крупных городов, где и цены выше.

Стоимость классической биопсии простаты начинается, в среднем от 6000 руб, однако может легко достигать 8000-9000 рублей с учетом проведения ультразвука, категории сложности и количества используемых биопсийных игл. В дорогих клиниках стоимость биопсии может составлять 15000 рублей и больше, и еще столько же придется доплатить за МРТ органов малого таза.

Вероятные последствия и осложнения

Несмотря на то, что сама по себе биопсия ПЖ достаточно безопасная процедура, у нее имеются характерные недостатки и опасности, свойственные всем инвазивным операциям:

гематурия (появление сгустков крови в урине) и гемоспермия (кровь в сперме) – более, чем у трети мужчин;
болезненные ощущения в промежности и заднем проходе – у 30%;
острая форма простатита, кровотечение из прямой кишки, задержка урины – у 3-4%.

К отрицательным последствиям проведения операции следует отнести и некоторую вероятность утраты сознания во время изъятия биоптата. Таким же редким, но намного более опасным осложнением является бактериемия – попадание бактерий в кровяное русло, угрожающее формированием сепсиса.

Противопоказания

Помимо усугубленного состояния пациента, являющегося ограничением к проведению любых – даже малоинвазивных операций, биопсию ПЖ придется перенести в ситуации неконтролируемых медикаментозно нарушений свертываемости крови. По очевидным причинам, процедура не может состояться и при диагностировании у мужчины острых воспалительных патологий прямой кишки, обостренного геморроя и простатита в тяжелой инфекционной форме.

Послеоперационный период

В течение первых суток после операции пациенту рекомендовано соблюдать спокойный образ жизни без каких-либо физических нагрузок. Вполне допустимо ощущение некоторой боли и дискомфорта в области таза, а на протяжении последующих дней (реже – недель) возможно наличие небольших примесей в моче и сперме.

Кроме того, после трансректальной биопсии нормальным явлением считается небольшое кровотечение из прямой кишки, проходящее в течение пары дней. В ситуации применения общего наркоза во время операции мужчина в течение всего дня будет постепенно от него отходить, чувствуя слабость и усталость.

По назначению врача допускается прием антибиотиков и легких противовоспалительных препаратов. Диета после биопсии простаты должна быть умеренной с исключением продуктов, способных вызывать повышенное газообразование или запоры, а кроме того, специалисты рекомендуют воздержаться от секса или иной половой активности на протяжении семи дней после операции.

Обязательно нужно обратиться за врачебной помощью при сильном кровотечении из прооперированной зоны, которое не прекращается больше суток, а также при сильных болях, лихорадке с высокой температурой и дизурических расстройствах, не проходящих более 8 часов.

Читать также: Пронин павел иванович финалгон против простатита

Расшифровка результатов биопсии предстательной железы: нормы и отклонения

Биопсия — забор биологического материала из определенного участка органа. Как правило, данную процедуру проводят при подозрении на онкологический недуг.

У больного берут незначительный фрагмент ткани из опухолевого новообразования неизвестной этиологии, подозрительного участка кожного покрова, полипа для последующего детального изучения в лабораторных условиях.

В зависимости от того, какая часть внутреннего органа исследуется, доктор применяет совершенно разные инструменты. Эта манипуляция может проводиться как с задействованием специальных игл разной длины и диаметра, так и при помощи эндоскопа или самого обычного хирургического скальпеля.

Как правильно расшифровать результаты биопсии? Ответ можно найти в этой статье.

Показания и противопоказания

При проведении исследования результаты анализа играют важную роль в постановке окончательного диагноза и выборе соответствующей терапии.

Целью данной процедуры считается определение структуры клеток и установление их происхождения. Важно обратить внимание, что они бывают доброкачественными и злокачественными.

Биопсия простаты — популярный метод диагностики, целью которого является забор биоматериала из предстательной железы. Как правило, это столбики ткани (биоптаты). После получения образцов проводится дальнейшее гистологическое исследование.

Важно разобраться, когда именно показана биопсия железы. Процедуру доктора назначают тогда, когда отмечается уплотнение при пальцевом ректальном исследовании органа, а также стойкое повышение ПСА в крови.

Простатический специфический антиген — белковое соединение, которое секретируется только эпителиальными клеточными структурами простаты. На уровень ПСА могут влиять такие патологические состояния, как онкология предстательной железы, доброкачественная гиперплазия простаты, хроническая форма простатита, травмы, пальцевое ректальное исследование, а также прием ингибиторов 5-альфа-редуктазы.

Именно по данной причине для правильной диагностики следует учитывать все возможные факторы, оказывающие воздействие на изменение концентрации ПСА.

Также биопсию могут назначить, если у больного отмечается существенное понижение соотношения общего и свободного ПСА, а также увеличение плотности данного антигена (соотношение белкового соединения и объема органа). Рассматриваемая манипуляция крайне необходима при повышении концентрации ПСА в урине.

Данный онкомаркер считается наиболее специфичным.

Его следует применять только тем людям, у которых содержание антигена находится на высоком уровне. Биопсия также показана при диагностировании подозрительных фрагментов ткани при проведении трансректального ультразвукового исследования.

Что касается противопоказаний к проведению процедуры, то ее категорически запрещено назначать тем пациентам, у которых диагностированы следующие заболевания и состояния:

простатит, протекающий в острой форме;
сильный и острый воспалительный процесс, обнаруженный в области прямой кишки;
острое воспаление геморроидальных узлов;
ярко выраженная коагулопатия (серьезное нарушение свертываемости плазмы).

Подготовка к биопсии простаты

Важно обратить внимание, что подготовительный процесс состоит из следующих шагов:

отмена антиагрегантов и антикоагулянтов приблизительно за одну неделю до проведения биопсии во избежание риска возникновения сильного кровотечения;
прием антибиотических лекарственных средств (Ципрофлоксацин 500 мг за два часа до проведения процедуры и в течение трех дней после нее) для предотвращения инфекции;
перед посещением кабинета врача следует сделать очистительную клизму;
доктор должен подобрать пациенту подходящий медикамент для местной анестезии.

Во внушительном количестве случаев данное мероприятие проводится в амбулаторных условиях. Биопсия не провоцирует появление сильного дискомфорта. Манипуляция занимает всего лишь несколько минут: от 20 до 30. После ее завершения больной уже через три часа может отправляться домой.

Биопсия предстательной железы: результаты анализа

Здесь все зависит от лаборатории, в которую были направлены образцы.

Если она находится непосредственно в самой клинике, то сроки могут значительно сократиться. Если же медицинское учреждение вынуждено обращаться в другие лаборатории, то длительность ожидания окончательных результатов может быть намного больше.

Доброкачественные клетки свидетельствуют о том, что онкологии в исследуемом материале не было обнаружено. А вот при постановке диагноза о наличии злокачественных новообразований доктор увидит тип рака, его размеры, стадию и расположение.

Расшифровка по методу TNM: нормы и отклонения

Расшифровать результаты поможет TNM метод, где важную роль играют три основных показателя.

Первое значение Т подразумевает обширность опухоли, второе N свидетельствует о поражении лимфатических узлов, а третье M — показывает, не распространилась ли онкология на другие органы.

Особенности оценки иммуногистохимического исследования

Этот метод помогает своевременно выявлять локализацию того или иного клеточного или тканевого компонента. Это обусловлено связыванием его с мечеными антителами.

Как долго ждать результатов анализа из больницы?

Если лаборатория относится к той клинике, куда вы обратились, то результаты вы получите в течение нескольких дней.

Видео по теме

Уролог, хирург-онколог рассказывает о новом высокоточном методе диагностики рака простаты – фьюжн-биопсии:

Важность рассматриваемого диагностического метода очень непросто переоценить. От окончательных результатов биопсии всегда зависит последующая тактика лечения. Использование инновационного оборудования и современных материалов делает выполнение данной процедуры максимально информативным и совершенно безболезненным.

Как проводят биопсию простаты — виды исследований и подготовка, диета после процедуры

При подозрении на рак или другие заболевания простаты пациенту назначают различные исследования, в число которых входит биопсия предстательной железы. С помощью этого метода специалист получает ткани, которые впоследствии отправляются в лабораторию. Там проводится гистологическое исследование, позволяющее определить тип опухоли, ее стадию и характер развития. На основе полученных после биопсии данных определяется тактика лечения. Подробности об этом исследовании необходимо знать каждому представителю сильного пола.

Что такое биопсия предстательной железы

Под данным словом понимается инвазивная медицинская манипуляция. Биопсия простаты проводится в амбулаторных условиях для диагностирования рака предстательной железы у мужчин. Специальным оборудованием забирают фрагменты патологических тканей и отправляют на гистологию. Ранее биопсию проводили, пальпируя железу. Сейчас она выполняется под контролем аппарата для ультразвукового исследования, что сводит риск осложнений к минимуму. Гарантия достоверности результата биопсии стопроцентная.

Биопсия простаты – очень точное исследование, благодаря которому специалист сможет понять, рак ли у пациента или же какое-либо другое заболевание предстательной железы. Ее назначают в следующих случаях:

При первичном пальпационном ректальном исследовании предстательной железы доктор обнаруживает уплотнения, узлы или другие аномалии.
Анализ крови свидетельствует о повышенном уровне простат-специфического антигена (ПСА). Если он постоянно большой или растет, то для уточнения диагноза биопсия проводится повторно. Еще одним показанием является понижение свободного ПСА по отношению к общему, что тоже повышает вероятность рака.
При проведении ТРУЗИ врач обнаружил участки с подозрительно низкой эхогенностью, что может свидетельствовать о раке.
Опухоль подтверждена другими исследованиями, но нужно узнать, доброкачественная ли она (аденома) или злокачественная (рак). Во втором случае сразу уточняется стадия.

Биопсия проводится разными способами. То, какой из них применить, должен выбирать врач, принимая во внимание индивидуальные особенности пациента. Существуют такие виды биопсии:

Трансректальная. Оборудование вводится в задний проход, при этом пациент принимает коленно-локтевую позу, ложится на спину с приподнятым тазом или набок. В область предстательной железы вводится анестетик. Исследование выполняется пружинной иглой под контролем ТРУЗИ. Трансректальная или мультифокальная биопсия делается быстро. При этом происходит несколько заборов ткани с разных участков органа.
Трансуретральная биопсия. Проводится в положении лежа на спине под общей, спинальной или местной анестезией. Выполняется режущей петлей для взятия материала с цистоскопом – гибким зондом с подсветкой и видеокамерой. Введение оборудования в мочеиспускательный канал.
Трансперинеальная биопсия. Данная методика доступа применяется реже остальных. Пациент ложится на спину или набок, ему вводят общий или местный наркоз. В области промежности выполняется надрез, в который помещают биопсийную иглу и проворачивают. В прямую кишку пациента врач вводит палец, чтобы зафиксировать предстательную железу и прекратить кровотечение после операции. Забор проводится несколько раз с разных участков.

Как делают биопсию предстательной железы

Самым распространенным является трансректальный пункционный подход, поэтому о его этапах стоит рассказать подробнее. Как проводится биопсия:

Врач рассказывает пациенту о том, как выполняется исследование и дает подписать согласие на нее.
Больной принимает на кушетке позу, указанную врачом.
Пациенту вводят местную анестезию. Использование общего наркоза нецелесообразно.
В прямую кишку больного вводят датчик ТРУЗИ. Он выводит на монитор изображение предстательной железы.
Специальным устройством на 2 см в глубину вводится иголка. Чтобы взять нужное количество материала, врач сделает множество проколов в само образование и ткани, расположенные около него. Пациент может отправляться домой, как только придет в нормальное состояние. Материал в разных пробирках с формалином в специальном контейнере будет отправлен на гистологическое исследование.
В случае каких-либо сложностей через несколько месяцев может быть проведена повторная биопсия.

Результаты анализа

Обработка материала занимает до двух недель. Проанализировав ткани, специалист может сделать одно из следующих заключений:

доброкачественное образование;
острое воспаление (злокачественных клеток нет, железистые структуры повреждены);
хроническое гранулематозное воспаление;
аденоз или атипическая аденоматозная гиперплазия;
простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН) низкой степени;
ПИН высокой степени;
ПИН высокой степени с атипичными железами (подозрение на аденокарциному);
очаг атипичных желез;
узел с подозрением на аденокарциному (требуется повторная биопсия);
аденокарцинома.

Чтобы получить результат, специалисты лаборатории пользуются шкалой Глисона. По ней определяется стадия аденокарциномы, степень агрессивности озлокачествления. Каждый столбик забранного материала железы оценивается по пятибалльной шкале. Показатель 1 значит, что агрессивность опухоли минимальна, 5 — максимальна. Суммируют баллы, полученные при анализе двух самых распространенных по объему изменений фрагментов ткани. При этом первый показатель присваивается столбику ткани, в котором более половины клеток изменены, а второй тому, в котором поражено меньше 50%.

Характеристика опухоли по индексу Глисона:

2-6. Опухоль медленно растет, хорошо дифференцируется, не склонна к раннему метастазированию.
7. среднедифференцированная аденокарцинома.
8-10. Низкодифференцированная опухоль. Быстро растет и дает метастазы.

Подготовка

Перед биопсией нужно соблюдать определенные правила. Тогда его качество и эффективность будут максимально высокими. Как подготовиться к биопсии предстательной железы:

За неделю до исследования надо прекратить прием препаратов, влияющих на свертываемость крови.
За 3-5 суток до биопсии начинается терапия антибиотиками. Это необходимо для того, чтобы не было инфекционных осложнений.
За неделю до биопсии надо отказаться от алкоголя.
Накануне вечером и за пару часов до исследования нужно сделать очистительную клизму.
Есть в день биопсии нельзя.
Следует убедиться в отсутствии противопоказаний, пройти консультацию у анестезиолога.

Диета после биопсии простаты

Чтобы после исследования не возникало запоров, надо составлять свой рацион с учетом некоторых правил. В меню следует включить:

Продукты, которые надо ограничить:

горох;
алкоголь (исключить полностью на месяц);
хлеб черный;
виноград;
капуста квашеная;
квас.

Последствия

Некоторые осложнения могут возникнуть, даже если биопсия аденомы простаты была проведена совершенно правильно. Возможные последствия:

инфекционно-воспалительный процесс в мочевыводящих путях;
подъем температуры тела;
сильная болезненность промежности и заднего прохода, дискомфорт;
наличие небольшого количества крови в моче (макрогематурия), сперме, кале;
синяки в зоне уретры;
массивное кровотечение (крайне редко);
задержка мочеиспускания или увеличение его частоты;
острый простатит;
воспаление яичек или придатков.

Цена биопсии предстательной железы

Стоимость выполнения исследования будет зависеть от множества факторов. Имеет значение уровень медицинского учреждения, в котором будет оказываться услуга, и его репутация, отзывы, квалификация специалиста и вспомогательного персонала. На цену влияет то, каким способом будет проведена биопсия, сколько сделают точек проколов. Немаловажный фактор формирования стоимости – быстрота выполнения лабораторией анализа и предоставления результатов. С учетом всех вышеперечисленных моментов цена процедуры может варьироваться от 6000 до 70000 рублей.

Видео: как берут биопсию предстательной железы

Источники: http://vprost.ru/prostata/biopsiya-predstatelnoj-zhelezy.html, http://prostata.guru/prostatit/diagnostika/biopsiya/rezultaty.html, http://sovets.net/11772-biopsiya-predstatelnoj-zhelezy.html