Пса при диагностике рака предстательной железы

ПСА при раке предстательной железы

По исследованию ПСА в онкологии определяют наличие белка-антигена, который продуцирует простата. Показатели данного исследования относительны. Они зависят от возрастных данных, сопутствующих заболеваний и препаратов для лечения мочеполовых патологий. Если цифры по простатическому специфическому антигену завышены, назначаются более детальные дополнительные исследования.

Определение, измерение

Простатическим специфическим антигеном называют особую белковую структуру, которая продуцируется предстательной железой. Наличие этого белка определяется по анализу крови. Если мужчина не страдает заболеваниями простаты, средняя концентрация его в анализе будет находиться в пределах 4 нг/мл. Когда мужчина не здоров и у него злокачественное новообразование, воспалительный процесс в предстательной железе, или один из видов доброкачественной гиперплазии, этот показатель будет повышаться.

Большая часть вырабатываемого мужской железой антигена поступает в семенную жидкость, разжижает ее и ускоряет движение сперматозоидов. Малое количество антигена покидает область предстательной железы, поступая в кровоток, и это его количество служит единицей измерения (в нанограммах на миллилитр). Чтобы была возможность определить такое микроскопическое количество, для проведения исследования может быть использована современная сверхчувствительная технология и аппаратура.

Белковая структура ПСА может существовать в двух состояниях:

• связанном (с прочими белковыми структурами);
• свободном.

Общий показатель белка железы — это сумма свободных и связанных состояний, измеряющихся по стандартизованному тесту. Повышение уровня простатического антигена говорит о том, что проходит процесс нарушения структур в простате. Белок находится в свободном состоянии, и это определяет различные заболевания органа, включая онкологическую патологию.

В некоторых повышение уровня антигена происходит после семяизвержения и инструментальных методов диагностических мероприятий (катетеризация, биопсия, трансректальное ультразвуковое исследование). На результат влияют возрастные данные и объем предстательной железы.

Нормальные показатели, возрастной диапазон

Соотношение нормы и патологии по уровню простатического специфического антигена относительна. Данные анализа у молодых мужчин дают низкий уровень белка железы, показатели у пациентов постарше дают более высокие цифры. Считалось, что средний нормальный уровень для здорового среднестатистического мужчины – это 4,0 нг/мл. Когда эта цифра выше, врачами было рекомендовано проведение биопсии для того, чтобы исключить злокачественную патологию.

Сегодня в урологии и онкологии не считается, что завышенный показатель определенно и безоговорочно указывает на тот факт, что мужчина серьезно болен. По результатам научных исследований есть доказательство того, что при раке средней степени уровень ПСА может держаться у мужчин в пределах нормального диапазона, и наоборот – завышенные показатели не всегда могут свидетельствовать о злокачественных процессах в органах мочеполовой системы.

Показатель белка колеблется при острых, хронических простатитах, инфекциях мочеполовой системы. Резко понизить цифры простатического антигена способны лекарственные препараты, которые входят в терапию доброкачественных гиперплазий. Результат зависит также от того, к какой этнической группе принадлежит мужчина и какой его семейный анамнез по раку простаты. Также результаты могут значительно отличаться и бывает некоторая погрешность, если пациент сдает анализ в разные лаборатории.

До сих пор у врачей остается спорным вопрос об использовании возрастного диапазона для диагностики при раке простаты. Средние показатели (в нг/мл на количество лет), на которые ориентируются врачи:

• 2,5 от 40 до49;
• 3,5 от 50 до 59;
• 4,5 от 60-69;
• 6,5 от 70 и старше.

Диагностические мероприятия

Мужчине, у которого нет жалоб и симптоматики заболевания, но по результатам скрининг-тестирования уровень ПСП повышен, рекомендуется пройти тестирование повторно. Только если результаты повторного тестирования будут выше нормы, уролог назначит следующую схему обследования. Через определенный интервал времени мужчина будет сдавать анализ на ПСА в комплексе с пальцевым ректальным обследованием. Врач будет наблюдать за динамикой. Если анализ будет показывать повышение уровня и у специалиста будут подозрения после ректального обследования, дополнительно будут назначены диагностические процедуры. Это нужно провести для того, чтобы выяснить природу изменений в мужском организме. Назначается клинический анализ мочи, трансректальное УЗИ, рентгенография, цистоскопия, биопсия. Чтобы обнаружить онкопатологию на зарождающихся стадиях, должен быть проведен максимум диагностических процедур.

Ранняя диагностика рака, оценка риска и агрессивность новообразования оценивается по показаниям изменений уровня ПСА предстательной железы за определенный временной интервал. Этот показатель называется скоростью прироста простатического специфического антигена, и составляет абсолютный годовой прирост (цифра нг/мл/год).

Показатели после различных терапевтических методик

Уровень ПСА при раке предстательной железы не уменьшается после лучевой терапии. Это объясняется тем, что лучи не убивают все клетки предстательной железы, и они дают определенный фон присутствия ПСА. Динамический рост и падение показателя после операционного вмешательства при раке также могут быть различными. Уровень простатического специфического антигена предстательной железы после лечения снижается плавно, и достигает минимума примерно через два года.

Чтобы как можно точнее определить кривую падения, скрининг-тестирования должен проводиться каждые три месяца. Если так произошло, что один из показателей оказался высоким, то он во внимание не берется. Но если повышение повторяется несколько раз, то вероятность того, что раковые клетки существуют, высока.

По уровню ПСА врач определяет эффективность выбранного лечения, и может контролировать процесс, заменяя один вид терапии другим. На поздних стадиях, когда рак распространятся за пределы простаты, показатель ПСА уже не имеет диагностического значения. Чтобы сдать анализ по всем правилам, накануне мужчина должен воздержаться от сексуальных контактов, два часа до сбора крови не есть.

Нельзя сдавать анализ раньше, чем через семь дней после того, как был проведен массаж простаты, трансректальное УЗИ, цистоскопия и катетеризация. Если был сдан биопсический материал, должен пройти месяц. Забор крови на анализ осуществляется в первой половине дня. Накануне мужчине нельзя употреблять в пищу жирное, острое, жареное, специи и алкогольные напитки.

Сдав анализ и получив повышенный результат, мужчина должен знать, что это не обязательно рак. Уровень ПСА служит для мониторинга злокачественных клеток.

Роль ПСА в диагностике рака предстательной железы

Простатспецифический антиген (сокращённо ПСА/ PSA) и РСА₃

Специфический для простаты антиген (PSA, также Semenogelase или Kallikrein-3 KLK-3) — это фермент, являющийся физиологическим продуктом секреторной жидкости, продуцируемой предстательной железой. Секреторная жидкость простаты добавляется к семенному эякуляту, в семявыводящих путях, непосредственно при самой эякуляции. Являясь добавочной составляющей эякулята, секрет эпителиальных клеток предстательной железы призван способствовать разжижению спермы, образуя таким образом семенную жидкость.

Речь идет о типичной серинпротеазе (Serinprotease), ферменте из общего класса пептидаз, который расщепляет белки и пептиды. Одним из компонентов серинпротеазы является белок семеногелин1 (Semenogelin-1), расщепление которого и делает выбрасываемое семя более жидким. Именно уровень показателей этого фермента в крови и является высокочувствительным тканевым маркером, а не тумормаркером в чистом виде — простато-специфическим антигеном (ПСА/ PSA), т. к. он имеет важное значение и в ранней диагностике доброкачественной гиперплазии простаты, и злокачественной аденокарциномы/раке предстательной железы.

Итак, фермент (здесь и далее PSA) секретируется железистым эпителием простаты и околоуретральными железами. В самых высоких концентрациях его содержание обнаруживается в семенной жидкости (до 3 мг/мл). Общее количество продуцируемого фермента постоянно контролируется и регулируется андрогенными гормонами. Но не следует также забывать и то, что сами андрогены стимулируют интенсивный рост раковых клеток простаты. Из семенной жидкости PSA был впервые выделен и изучен в 1979 году американским исследователем Вангом (Wang).

PSA в организме

В организме PSA существует в двух формах: свободной (fPSA) и связанной (в комплексе с макроглобулином и хемотрипсином /Chymotrypsin; komplexiertes PSA или cPSA). Оба вместе они определяются как общий ПСА (тотальный PSA или tPSA). По обычным пробам определяется общий уровень PSA, однако уровни fPSA и cPSA в крови можно определять и отдельно. Период полураспада связанного PSA составляет от 48 до 72 часов. Именно за этот период он расщепляется печенью. Свободный PSA имеет период полураспада от 2 до 3 часов и выделяется почками с мочой.

Высокая показательность теста PSA и повышение его уровня, в большинстве случаев, подтверждает изменения в предстательной железе. Чем выше уровень показателей теста, тем выше вероятность того, что заболевание действительно существует. Однако необходимо сразу диагностировать и отличия доброкачественности (гиперплазия, воспаление или инфаркт простаты, возникающий крайне редко), и злокачественность заболевания (рак).

Оценка результатов PSA теста

Необходимо также обязательно учитывать, что, возможно, при каждом тестировании, карцинома уже может существовать в организме пациента. Надёжность предсказывания аденокарциномы по оценкам PSA тестирования определяется повышением параметров: находящимися между 4 и 10 ng/мл в 25-35% и выше 10 ng/мл в 50-80% случаев.

У двух третей (2/3) выявленных опухолей, в случаях их ограничений капсулой простаты, уровень PSA не превышает 10 ng/мл. Следует учитывать, что при первично диагностицированных аденокарциномах простаты у каждого пятого пациента уровень PSA составляет менее 4 ng/мл, причём примерно 40% этих карцином, оценивающиеся по индексу Глисона как 6 и выше, нужно расценивать как особо агрессивные формы проявления заболевания.

Определения пограничности значений между доброкачественностью и злокачественностью объёмного процесса довольно затруднительны. Необходимо тщательно взвешивать все полученные фальшиво положительные показатели тестов у одних пациентов, которым прицельные биопсии простаты производятся напрасно и у тех, у кого рак уже существует, но тесты фальшиво отрицательны и за медпомощью они не обращаются.

Несколько улучшают сложившуюся ситуацию пограничные показатели, зависящие от возраста пациентов. Так, более низкие показатели теста соответствуют более молодым пациентам, а обнаруженные более высокие уровни PSA соответствуют более пожилым пациентам. Следующими вариантами сравнительных оценок показателя являются: концентрация PSA в зависимости от объёма простаты и скорость повышения его уровня (Velocity).

Совсем иначе оценивается значимость тестов PSA после уже проведенной комплексной терапии аденокарциномы. Уровень PSA в крови приобретает первостепенное значение в поисках признаков рецидивов заболевания. Снижение уровня показателей свидетельствует о стойкой ремиссии заболевания. Контрольные проверки уровня PSA после произведенной простатэктомии (удалении железы) необходимо проходить подряд первые 3 месяца, а затем — в последующие 4 года — с интервалом 1 раз в полгода.

Случаи прогрессирования заболевания без подъёма уровня PSA крайне редки. После радикального удаления простаты редкие случаи возникновения развития метастазирования, на фоне повышенных уровней PSA, по среднестатистическим данным, происходят через 8 лет.

PCA₃ маркер

Из других биомаркеров, применяемых для диагностики рака предстательной железы, следует отметить РСА₃. Последние диагностические разработки определения этой новой молекулы-маркера предлагаются на коммерческой основе в ряде урологических клиник Германии. Так называемый РСА₃-тест, диагностически определяемый как патологически позитивный, позволяет выявить опухолевые клетки по результатам оценки проб мочи обследуемых пациентов.

Ошибки диагностики и стадирования рака предстательной железы

С. Х. Аль-Шукри, С. Ю. Боровец, М. А. Рыбалов

Кафедра урологии Санкт-Петербургского государственного медицинского университета имени акад. И. П. Павлова

В данном обзоре оцениваются преимущества и недостатки основных методов диагностики и стадирования рака предстательной железы, приводятся сведения о современных высокотехнологичных методах стадирования и номограммах. Рассматриваются причины ошибок, возникающих при диагностике и стадировании рака предстательной железы.

Ключевые слова: рак предстательной железы; диагностика; стадирование.

Введение

Повышение эффективности лечения рака предстательной железы (РПЖ) является одной из наиболее актуальных проблем современной урологии. В мире РПЖ занимает 3–4 место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями. В России заболеваемость РПЖ в 2004 году составляла 6,9 %, а в 2009 году — уже 10,7 % [1]. При этом за последние три десятилетия возросло число мужчин, умерших от этого заболевания [2].

I. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ РПЖ

Методы диагностики рпж — включают оценку результатов пальцевого ректального исследования (ПРИ), определении уровня ПСА в плазме крови. Окончательный диагноз РПЖ может быть установлен только по результатам биопсии предстательной железы, которую целесообразно выполнять под ТРУЗ-контролем. При клиническом стадировании для уточнения границ местного распространения новообразования предстательной железы и для выявления местных и отдаленных метастазов в дополнение используют различные методы, позволяющие получить изображение: компьютерную томографию (КТ), магнитно-резонансную томографию (МРТ), сцинтиграфию костей скелета и др. Однако результаты этих методов могут быть интерпретированы ошибочно как в пользу гипо, так и гипердиагностики. Работы многих исследователей посвящены оптимизации скрининга и ранней диагностики РПЖ [3–5].

1.1. ПРИ. До внедрения в широкую клиническую практику ПСА, ПРИ было единственным методом диагностики РПЖ. Большинство злокачественных новообразований РПЖ располагаются в периферической зоне простаты и могут быть выявлены с помощью ПРИ, если их объем превышает 0,2 см 3. Положительная прогностическая ценность ПРИ варьирует от 4 % до 11 % у мужчин с уровнем ПСА от 0 до 2,9 нг/мл, и от 33 % до 83 % — от 3 до 9,9 нг/мл и выше [6]. В связи с тем, что оба этих метода имеют независимую друг от друга диагностическую ценность, рекомендовано применять их комбинацию.

1.2. ПСА и его производные. Несмотря на то, что уровень ПСА в плазме крови повышается при различных заболеваниях предстательной железы — РПЖ, доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и простатите, ПСА остается практически единственным маркером, применяемым в целях ранней диагностики РПЖ. Однако единых общепринятых международных стандартов в отношении пороговых значений ПСА, которые могли бы использоваться для диагностики РПЖ, не существует [7]. Результаты недавнего исследования по профилактике РПЖ, проведенного в США, подтвердили, что у многих мужчин РПЖ может присутствовать, несмотря на низкий уровень ПСА крови [8] (см. табл. 1).

При использовании более высоких условных границ уровня ПСА (>4 нг/мл) для принятия решения о целесообразности проведении биопсии простаты повышается и риск пропустить клинически значимый РПЖ; в тоже время при снижении этого показателя ( 10 частота выявляемости РПЖ на превышает 8 % [12].

1.3. PCA3. Относительно новый и интенсивно исследуемый в настоящее время маркер — PCA3 (простатоспецифический некодирующий мРНК), который определяют в осадке мочи после массажа простаты. Этот маркер имеет более высокую чувствительность и специфичность по сравнению с ПСА, не зависит от объема простаты и наличия простатита у больного [13]. Сравнительно небольшое число опубликованных работ по анализу диагностической ценности этого маркера не позволяет рекомендовать его для широкого использования в клинической практике. В связи с этим в настоящее время этот маркер можно рассматривать как экспериментальный метод диагностики РПЖ.

1.4. ТРУЗИ. Классическая картина гипоэхогенного образования, расположенного в периферической зоне простаты, встречается не всегда, поэтому ТРУЗИне относят к методам, позволяющим достоверно определять наличие РПЖ. ТРУЗ-контроль получил широкое распространение при выполнении биопсии простаты.

1.5. Биопсия простаты. Биопсия предстательной железы является достоверным методом верификации диагноза РПЖ. Многими авторами были предложены различные методики выполнения этого исследования, отличающиеся по количеству и участкам расположения биопсийных вколов. При объёме ПЖ 30–40 см3 необходимо проводить биопсию не менее чем из 8 точек. С увеличением количества точек более 12, точность анализа существенно не изменяется [14]. На основании результатов Британского исследования по диагностике и лечению РПЖ была рекомендована биопсия из 10 точек [15].

II. МЕТОДЫ СТАДИРОВАНИЯ РПЖ

2.1. ПРИ. Принято выделять клиническое стадирование, основанное на данных ПРИ, определении уровня ПСА, рентгенологических, радиоизотопных и других клинических методах исследования, а также патологоанатомическое стадирование, которое становится возможным после морфологического анализа удаленной предстательной железы, семенных пузырьков и лимфатических узлов. Патологоанатомическое стадирование более точно позволяет оценить распространение болезни и судить о ее прогнозе. Наиболее важными патологоанатомическими прогностическим факторами после радикальной простатэктомии являются степень дифференцировки новообразования, позитивный хирургический край, экстракапсулярное распространение опухоли, ее инвазия в семенные пузырьки и метастазирование в тазовые лимфатические узлы. Сведения об ошибках патологоанатомического стадирования не включены в настоящий обзор литературы.

ПРИ позволяет определить не только наличие РПЖ, но и степень его местного распространения. Пальпируемая опухоль в простате — это признак, характерный для низкодифференцированного РПЖ (степень злокачественности по Gleason — 8–10 баллов). Чувствительность и воспроизводимость ПРИ весьма низкие, что приводит как к недооценке, так и к переоценке степени распространения РПЖ. Чувствительность метода при определении клинической стадии РПЖ не превышает 30 % [16]. Стадия рака простаты правильно диагностируется с помощью данного исследования менее чем в 50 % случаев [17].

2.2. ПСА. Более высокий уровень ПСА в плазме крови косвенно указывает на большую степень распространения РПЖ, но не позволяет достоверно предсказать ни клиническую, ни патоморфологическую его стадию [18, 19].

2.3. ТРУЗИ позволяет выявить только 60 % опухолей простаты, остальные не распознаются из-за эхогенности, сходной с таковой у окружающих здоровых тканях. При этом остаются недиагностированными более 60 % РПЖ на стадии рТ3 [20]. ТРУЗИ в комбинации с цветной допплерографией позволяет визуализировать проходящие через капсулу кровеносные сосуды, что типично при экстракапсулярном распространении новообразования [21, 22]. Однако эта методика имеет низкую воспроизводимость, в связи с чем ее относят к категории вспомогательных.

2.4. Биопсия простаты. По результатам биопсии простаты можно оценить степень местного распространения РПЖ, а также степень злокачественности новообразования в баллах по шкале Gleason. Процент пораженной ткани — наиболее надежный прогностический фактор риска инвазии опухоли в семенные пузырьки и экстракапсулярного распространения новообразования.

2.5. КТ и МРТ недостаточно надежно позволяют судить о степени распространения РПЖ, чтобы рекомендовать их как обязательные методы обследования. МРТ с эндоректальной катушкой позволяет более точно определить стадию РПЖ и прорастание опухоли в семенные пузырьки. Однако на фоне геморроидальных и воспалительных изменений ПЖ или после ее биопсии интерпретация данных может быть затруднена [9]. Сочетание контрастной МРТ и МРТ в Т2‑режиме усиления и применение МРТспектроскопии позволяет лучше верифицировать опухолевую ткань и диагностировать экстракапсулярное распространение опухоли [23].

Недостатки методов визуализации при РПЖ:

• Ложноотрицательные результаты из-за постбиопсийной крови.
• Артефакты от газа в прямой кишке, перистальтики.
• Ложноположительные очаги.
• Ложноотрицательные результаты ЭМРТ при РПЖ с инвазией в прямую кишку.
• Выявление РПЖ в центральной зоне.
• Невыявляемые очаги рака.
• Высокая зависимость от опыта рентгенолога. Пути решения:
• МРТ до биопсии или через 4 недели после нее.
• Подготовка пациента (микроклизма).
• Динамическое контрастирование.
• МРТ с поверхностной катушкой.
• МР-спектроскопия.
• Субспециализация.

2.6. Высокотехнологичные методы стадирования РПЖ. К новым перспективным методам, позволяющим получить изображение, можно отнести ПЭТ, при помощи которого диагностируют около 70 % РПЖ на стадии рТ2 и pT3a‑4 [9]. При этом очаг рака и микрометастазы 100 нг/мл практически у всех больных имеют место отдаленные метастазы РПЖ [29].

III. Причины ошибок при диагностике и стадировании РПЖ

Среди причин, приводящих к ошибкам при диагностике и стадировании РПЖ можно выделить субъективные и объективные.

• Недостаточная квалификация специалистов.
• Неправильная интерпретация данных обследования.

• Отсутствие высоко специфичных методов диагностики.
• Недостаточное использование современных методов диагностики.
• Неиспользование стандартных рекомендаций, предложенных Европейской ассоциацией урологов.

В заключении следует отметить, что в последние годы предпринимаются попытки совершенствования методов ранней диагностики и стадирования РПЖ.

Однако существует потребность в создании новых, более точных методов, позволяющих выявлять клинически значимый РПЖ. К перспективным методам, позволяющим оптимизировать процессы диагностики и стадирования, можно отнести ПЭТ/КТ, диффузионную МРТ, МР-спектроскопию, динамическую МРТ с повышением контраста. Необходима дальнейшая разработка специфичных для РПЖ радиофармпрепаратов. Кроме того, важна унификация при интерпретации полученных данных — использование рекомендаций Европейской ассоциации урологов.

Список литературы

1. Чиссов В. И., Русаков И. Г. Заболеваемость раком предстательной железы в Российской Федерации // Экспериментальная и клиническая урология. — 2011. — № 2–3. — С. 6–7.
2. Quinn M., Babb P. Patterns and trends in prostate cancer incidence, survival, prevalence and mortality. Part I: international comparisons // B. J. U. Int. — 2002. — Vol. 90, N 2. — P. 162–173.
3. Ilic D., O’Connor D., Green S., Wilt T. J. Screening for prostate cancer: a Cochrane systematic review // Cancer Causes Control. — 2007. — Vol. 18, N 3. — P. 279–285.
4. Andriole G. L., Crawford E. D., Grubb R. L. 3rd. et al. Mortality results from a randomized prostate-cancer screening trial // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360, N 13. — P. 1310–1319.
5. Schröder F. H., Hugosson J., Roobol M. J. et al. Screening and prostate-cancer mortality in a randomized European study // N. Engl. J. Med. — 2009. — Vol. 360, N 13. — P. 1320–1328.
6. Schröder F. H., van der Maas P., Beemsterboer P. et al. Evaluation of the digital rectal examination as a screening test for prostate cancer. Rotterdam section of the European Randomized Study of Screening for Prostate Cancer // J. Natl. Cancer Inst. — 1998. — Vol. 90, N 23. — P. 1817–1823.
7. Semjonow A., Brandt B., Oberpenning F. et al. Discordance of assay methods creates pitfalls for the interpretation of prostatespecific antigen values // Prostate. — 1996. — Suppl. 7. — P. 3–16.
8. Thompson I. M., Pauler D. K., Goodman P. J. et al. Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen level

Источники: http://rak03.ru/obshchaya-informaciya/uroven-psa-pri-rake-predstatelnoj-zhelezy/, http://www.raka-prostati.net/rol-psa-v-diagnostike-raka-predstatelnoj-zhelezy.html, http://www.uroweb.ru/article/oshibki-diagnostiki-i-stadirovaniya-raka-predstatelnoi-zhelezy