Схема прерывистой гормонотерапии при раке простаты

Прерывистая гормонотерапия местнораспространенного рака простаты Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Задерин В. П., Шевченко А. Н.

Прерывистая гормонотерапия (ПГТ) местно-распространенного рака предстательной железы уменьшает побочные реакции гормонотерапии, повышая тем самым экологичность процесса медикаментозного воздействия на человека без ущерба для лечения опухоли. В исследование включено 19 больных раком простаты стадии Т3NXM0. Контролировали эффективность лечения уровнем ПСА и тестостерона крови, размерами простаты, качеством мочеиспускания, мониторингом функционального состояния сердечнососудистой системы и печени. Установлено, что время для достижения клинического и биохимического «здоровья» 3-18 месяцев. Время прироста ПСА до уровня 15 нг/мл составило 9-17 месяцев. Длительность курса ПГТ 6-25 мес., включая 35-78% времени без гормонотерапии. У 25% пациентов уровень тестостерона приходил к норме в период без гормонального лечения, что улучшало качество жизни.

INTERRUPTED HORMONOTHERAPY OF LOCALLY-ADVANCED PROSTATE CANCER

Interrupted hormonetherapy (IHT) of locally-advanced prostate cancer reduces side-effects of hormonal therapy, thus increasing ecology of treatment process on humans, without prejudice to tumor treatment. The study included 19 patients with prostate cancer st. T3NXM0. Treatment efficacy was controlled by PSA level, blood testosterone level, sizes of prostate, quality of urination, monitoring of functional state of cardiovascular system and liver. It is es-tablished, that period for achieving clinical and biochemical «health» was equal to 3-18 months. Period of PSA in-crease to the level of 15 ng/ml was 9-17 months. The course of IHT continued during 6-25 months, including 3578% of time without treatment. In 25% of patients testosterone level came to norm during the period without hormo-nal treatment which improved quality of life.

Текст научной работы на тему «Прерывистая гормонотерапия местнораспространенного рака простаты»

ПРЕРЫВИСТАЯ ГОРМОНОТЕРАПИЯ МЕСТНОРАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА ПРОСТАТЫ

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт

Поступила в редакцию 27.10.2009

Прерывистая гормонотерапия (ПГТ) местно-распространенного рака предстательной железы уменьшает побочные реакции гормонотерапии, повышая тем самым экологичность процесса медикаментозного воздействия на человека без ущерба для лечения опухоли. В исследование включено 19 больных раком простаты стадии Т3МХМ0. Контролировали эффективность лечения уровнем ПСА и тестостерона крови, размерами простаты, качеством мочеиспускания, мониторингом функционального состояния сердечнососудистой системы и печени. Установлено, что время для достижения клинического и биохимического «здоровья» — 3-18 месяцев. Время прироста ПСА до уровня 15 нг/мл составило 9-17 месяцев. Длительность курса ПГТ — 6-25 мес., включая 35-78% времени без гормонотерапии. У 25% пациентов уровень тестостерона приходил к норме в период без гормонального лечения, что улучшало качество жизни.

Ключевые слова: местнораспространенный рак простаты, прерывистая гормонотерапия

Клинический опыт показал, что непрерывная гормонотерапия (НГТ), которая до настоящего времени остается «золотым стандартом» терапии местно-распростра-ненного и генерализованного рака предстательной железы, может приводить к побочным эффектам (приливы, снижение либидо, импотенция, гепатотоксические и кардио-токсические реакции, общая слабость), которые наиболее опасны для пациентов с хроническими заболеваниями сердечнососудистой системы и печени. Осложнения гормонотерапии непредсказуемы по времени возникновения и тяжести, особенно у пожилых мужчин, и могут быть для больных не менее фатальны по своим последствиям, чем рак простаты. Поэтому необходим поиск таких режимов гормонотерапии, которые бы позволяли проводить противоопухолевое лечение с наименьшим риском обострения сопутствующих заболеваний и, одновременно, с максимальным противоопухолевым эффектом, т.е. соответствовали бы требованиям экологической медицины. В работе [1] опубликованы результаты лечения рака предстательной железы методом прерывистой гормонотерапии (ПГТ),

Задерин Виктор Петрович, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник отделения онкоурологии. E-mail: rnioi@list.ru Шевченко Алексей Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, руководитель отделения онкоурологии. E-mail: rnioi@list.ru

посредством которой регулировался уровень тестостерона и простатоспецифического антигена (ПСА) и, в зависимости от их уровня, прекращалось или возобновлялось гормональное лечение. В [2] сообщили об успешном применении прерывистой гормонотерапии рака простаты. Средняя длительность времени, когда больной не получал гормональные препараты, составляла 38-50% от общего времени курса ПГТ. У 25% пациентов уровень тестостерона возвращался к норме в течение периода без гормонального лечения, что положительно сказывалось на качестве их жизни. На современном уровне знаний, стратегия гормонотерапии рака простаты должна строиться с учетом возможных побочных осложнений противоопухолевой терапии, степени допустимой тяжести осложнений, своевременности и эффективности профилактики и лечения возникших осложнений. Все эти условия не может выполнить схема непрерывной гормонотерапии рака простаты. Исходя из вышесказанного, метод прерывистой гормонотерапии можно отнести к разряду инновационной клинической технологии, позволяющей проводить специальную противоопухолевую терапию и, одновременно, соблюдать принцип — «не навреди».

Цель работы — улучшение результатов консервативного лечения больных местно-распространенным раком простаты стадии

Т3КХМ0, имеющих хронические сопутствующие заболевания сердечно-сосудистой системы и печени.

Материал и методы. В исследование было включено 19 больных в возрасте от 56 до 82 лет, с верифицированным местно распространенным раком простаты стадии Т3КХМ0, положительно реагирующих на гормонотерапию. Однако наличие сопутствующих заболеваний со стороны сердечнососудистой системы и печени (последствия инфаркта миокарда, кардиосклероз, гипертоническая болезнь, диабет, гепатит), осложняли проведение непрерывной гормонотерапии риском обострения заболеваний, что вынуждало врача временно прекращать гормонотерапию и лечить осложнения. Пациенты были разделены на две группы: 1 группа (10 человек) — больные, которых лечили методом НГТ в объеме максимальной андрогенной блокады + лучевая терапия на зону предстательной железы. Лучевое лечение рака простаты проводили больным в возрасте до 70 лет, в компенсированном состоянии заболеваний сердечнососудистой системы и печени. Режим наружной лучевой терапии: 2 Грея в день до суммарной дозы 60-65 Грей. Лучевую терапию больные перенесли в основном удовлетворительно. После лучевого лечения больным проводили НГТ в течение 6 месяцев и далее, при условии стабильного снижения ПСА менее 4 нг/мл, продолжали гормонотерапию в прерывистом режиме. Эффективность ПГТ контролировали ежемесячным исследованием ПСА крови в течение 6 месяцев, затем каждые 2-3 месяца («активное наблюдение»). Непрерывное гормональное лечение начинали при условии увеличения ПСА на 0,5 нг/мл или более ежемесячно в течение 3-х месяцев или при стабильном показателе ПСА более 4 нг/мл. Опухоль становится ан-дрогеннезависимой когда, несмотря на проводимое лечение, значение ПСА остается более 4 нг/мл или происходит увеличение его значения на 4 нг/мл после каждого последующего анализа в течение 3 месяцев, несмотря на посткастрационный уровень тестостерона.

2 группа (9 человек) — больные, которым НГТ назначена в качестве основного варианта лечения (без лучевой терапии), с последующим переводом его в режим ПГТ. Первый месяц — лечение антиандрогенами:

прием препаратов Касодекс 150мг, 1табл. 1раз в день или Нилумид 150мг, 1табл. 1раз в день или Флутамид 250мг, 1табл. 3 раза в день или Андрокур-Депо, 1 инъекция внутримышечно, 1раз в 2недели. На 15 день после начала лечения делают инъекцию ЛГРГ (лютеинезирующий релизинг-гормон) или ГнРГ (гонадотропин релизинг-гормон) -препараты Золадекс, Простап, Люкрин. Контроль ПСА и тестостерона через 3 месяца. При стабильном снижении ПСА

Свидетельство о регистрации СМИ Эл № ФС77-52970

Принципы гормонотерапии при раке предстательной железы

Гормонотерапия при раке предстательной железы позволяет приостановить рост опухоли, зависящей от мужского полового гормона — тестостерона. Лечение направлено на снижение выработки этого вещества в организме. Существует несколько схем гормональной терапии при раке простаты, выбор которых зависит от типа и стадии развития опухоли, возраста пациента, общего состояния организма и наличия сопутствующих заболеваний. Препараты могут использоваться как отдельно, так и в сочетании с другими методами лечения.

Показания к гормональной терапии

Подобное лечение может назначаться после хирургического вмешательства или курса лучевой терапии для профилактики повторного роста новообразования. Применяются гормональные препараты и на поздних стадиях рака, когда он становится неоперабельным. Терапия позволяет предотвратить распространение метастазов и приостановить процессы деления атипичных клеток. Как правило, это касается пожилых пациентов. Можно считать, что гормональная терапия считается паллиативным методом, ее редко используют на ранних стадиях, ограничиваясь облучением и операцией.

Гормонотерапия при раке простаты может проводиться как курсами, так и непрерывно. Во втором случае прекращение выработки тестостерона может производиться как хирургическими, так и консервативными методами. Интермиттирующая терапия способствует улучшению состояния организма, снимает болевой синдром, продлевает продолжительность жизни пациента. Однако такое лечение имеет большое количество противопоказаний, поэтому применяться может не всегда. Гормональная терапия способна проводиться по разным схемам.

Хирургическая кастрация — метод, проверенный временем. Выработка тестостерона после такой операции сокращается на 90%. Так как после удаления яичек в организме происходят необратимые изменения, оно используется для лечения рака простаты у пожилых мужчин. Основным недостатком этого метода является невозможность восстановления процессов синтеза половых гормонов. Процедура приводит к множеству неприятных изменений в организме. Увеличение толщины подкожной жировой клетчатки способствует ожирению. Наблюдается оволосение по женскому типу. Импотенция — наиболее неприятное для мужчины последствие кастрации.

Перед проведением подобной операции необходимо осуществить тщательно обследование пациента. Нужно не только подтвердить наличие рака простаты с помощью гистологического анализа, но и провести ряд других исследований.

К ним относятся:

общий и биохимический анализы крови;
исследование на наличии инфекций, передаваемых половым путем.

Помимо результатов лабораторных диагностических процедур, врач должен изучить рентгеновский снимок органов грудной клетки, получить заключение кардиолога об отсутствии противопоказаний к проведению операции.

Медикаментозная кастрация — более безопасный вид гормональной терапии при раке предстательной железы. Специальные препараты блокируют выработку тестостерона, терапевтическое действие начинается на 14-21 день введения вещества. Химическая кастрация приносит меньше опасных для здоровья мужчины последствий, все изменения имеют обратимый характер. Использование этого способа целесообразно лишь на ранних стадиях заболевания.

Введение агонистов ЛГРГ — новейший метод гормонального лечения рака простаты. Специальные вещества нейтрализуют вырабатываемый тестостерон. Препарат вводят 1 раз в 30 дней. Применение антиадрогенных средств нередко путают с химической кастрацией, однако это совершенно разные способы лечения. Введение таких веществ снижает активность тестостерона. Андрогенная блокада позволяет приостановить процессы, протекающие при участии мужских половых гормонов. Выработка тестостерона при этом не прекращается. Очень часто этот метод применяется в сочетании с кастрацией.

Гормональное лечение рака простаты проводится с помощью эстрогенов — женских половых гормонов. Применять этот способ необходимо с особой осторожностью. В качестве монотерапии он не назначается. Обладает большим количеством противопоказаний и побочных эффектов.

Последствия гормональной терапии

Любое вмешательство в работу организма, будь то операция или лечение гормонами, приводит как к незначительным, так и к тяжелым необратимым последствиям. Возможными осложнениями гормональной терапии являются:

повышение чувствительности сосков и гинекомастия;
синдром хронической усталости;
депрессивные расстройства;
резкие смены настроения.

Нередко на фоне снижения выработки мужских гормонов развивается остеопороз — патологическое снижение плотности костных тканей. Анемия — не менее распространенное последствие гормональной терапии, сопровождающееся снижением уровня гемоглобина в крови. Гормоны влияют и на центральную нервную систему, способствуя ухудшению памяти, снижению концентрации внимания, нарушению сна.

Читать также: Как правильно девушке сделать массаж простаты

На фоне гормональной терапии увеличивается риск развития таких хронических заболеваний, как сахарный диабет, сердечная недостаточность, гипертония. Прием этих средств нарушает обменные процессы в организме, вызывая ожирение и снижение тонуса мышц. Препараты воздействуют и на вегетативную нервную систему. Нередко нарушается терморегуляция, появляется гипергидроз и происходят приливы крови к верхней части туловища. Приступ сопровождается учащенным сердцебиением, повышением температуры тела. Импотенция при медикаментозном лечении имеет временный характер.

Правила поведения в период лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы, как и любой другой способ лечения, требует соблюдения всех рекомендаций врача. Помимо приема препаратов, необходимо пересмотреть рацион. Продукты с высоким содержанием жиров должны быть исключены, то же касается острых и соленых блюд. Необходимо есть как можно больше свежих овощей и фруктов, кисломолочных продуктов. Питаться нужно 5-6 раз в день небольшими порциями. Кофе и алкоголь при гормонотерапии категорически противопоказаны. Следует соблюдать специальный питьевой режим, количество потребляемой в сутки жидкости доводят до 3-4 л.

Курение может спровоцировать активность раковых клеток, поэтому от этой привычки нужно избавиться раз и навсегда. Пациент должен организовать оптимальный режим труда и отдыха, исключить тяжелые физические нагрузки. Однако и малоподвижный образ жизни вреден. Ночной сон должен длиться не менее 8 часов. Полезны ежедневные прогулки на свежем воздухе. Выполнение специальных упражнений должно согласовываться с лечащим врачом. При гормональной терапии перегрузки запрещены. Избегать нужно не только стрессов, но и травмоопасных ситуаций, способных спровоцировать рост опухоли.

Предотвратить развитие остеопороза помогает прием витаминов и правильное питание. В рацион должны входить продукты, богатые кальцием — творог, нежирные сыры, рыба. Выработка витамина D, участвующего в процессах усвоения кальция, требует нахождения на солнце. Гормональное лечение подразумевает постоянной контроль уровня тестостерона и ПСА.

Именно снижение ПСА свидетельствует об эффективности терапии. Несмотря на большое количество противопоказаний и побочных действий, от применения гормонов не стоит отказываться. На поздних стадиях рака оно становится единственным способом продления жизни и улучшения ее качества. На ранних этапах при правильном составлении схемы лечения возможно полное выздоровление.

Информативное видео

Гормонотерапия при раке простаты

Рак простаты – это злокачественное заболевание гормональной природы, которым болеют преимущественно в пожилом возрасте. Важную роль в лечении заболевания играет гормонотерапия при раке предстательной железы. Она направлена на подавления андрогенной активности. Следует понимать, что такой метод лечения не поможет полностью избавиться от патологии, однако в значительной мере улучшает прогноз для пациента, если терапия гормонами начата своевременно.

Принцип лечения

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли. В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов. Лечение гормонами позволяет существенно снизить скорость прогрессирования заболевания, однако имеет ряд особенностей, с которыми следует ознакомиться, прежде чем начинать прием медикаментов этой группы.

Показания гормонотерапии

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

начальная стадия заболевания;
противопоказания к проведению хирургического лечения;
противопоказания к проведению химиотерапии;
пожилой возраст пациента;
рецидив заболевания.

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет. При невозможности применения других методов лечения, гормонотерапия при раке простаты остается единственным способом продлить жизнь пациента.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана. В таких случаях терапия карциномы гормонами является единственным доступным методом борьбы с болезнью.

Хирургическая кастрация

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Женские половые гормоны в терапии рака предстательной железы

Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских половых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при онкологии простаты.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
высокий процент ремиссии;
угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли. При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Гонадолиберин: аналоги и антагонисты

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

боли в костях и суставах;
нарушения мочеиспускания;
боли в промежности;
общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре. Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев. Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Антагонисты гонадолиберина снижают выработку тестостерона сразу после введения. Препараты этой группы мало распространены из-за большого количества побочных эффектов. Они часто провоцируют развитие острой аллергической реакции. Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов. Главный недостаток антагонистов гонадолиберина – это кратковременное действие, в связи с чем препараты необходимо применять часто. Это провоцирует развитие большого количества побочных эффектов.

Принцип терапии антиандрогенами

Для лечения рака предстательной железы применяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Первая группа препаратов блокирует рецепторы, чувствительные к андрогенам, а также подавляет активность гипофиза. Несмотря на высокую эффективность, препараты этой группы вызывают большое количество побочных эффектов, среди которых:

импотенция;
потеря сексуального влечения;
гинекомастия;
печеночная недостаточность.

Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения

Нестероидные препараты не снижают выработку тестостерона и не влияют на активность гипофиза, однако также не лишены побочных эффектов. Чаще всего пациенты сталкиваются с импотенцией на фоне гормонотерапии. Несмотря на негативные реакции, монотерапия нестероидными антиандрогенами широко применяется на начальных стадиях рака.

Виды гормонотерапии

Различают три вида гормонотерапии при раке простаты:

комбинированная;
отсроченная;
интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Побочные эффекты

Наибольшее число побочных эффектов наблюдается после хирургической кастрации. Среди них:

полное отсутствие эрекции и полового влечения;
гинекомастия;
увеличение массы тела и мышечная атрофия;
остеопороз;
нарушение когнитивных функций мозга.

При появлении негативных последствий проводится симптоматическая терапия. Одним из распространенных побочных эффектов является нарушение внимания, памяти и умственных способностей. Именно из-за этого последствия хирургическая кастрация проводится редко, предпочтение отдается медикаментозной терапии.

При приеме эстрогенов высок риск поражения сердечно-сосудистой и развития побочных эффектов, несовместимых с жизнью. Минимизировать риск позволяет одновременный прием лекарств, защищающих сердечную мышцу.

Гинекомастия – увеличение молочных желез – еще один побочный эффект

При антиандрогенной терапии наблюдается эректильная дисфункция, обструкция мочевого пузыря, снижение либидо. Применение стероидных препаратов достаточно часто сопровождается ожирением и гинекомастией. При увеличении молочных желез и боли в сосках показано их удаление.

Гормональная терапия редко применяется как самостоятельное средство. Как правило, сочетание лучевой терапии и гормонального лечения позволяет достичь ремиссии сроком на несколько лет. Точные прогнозы зависят от ряда факторов, среди которых важное значение занимает стадия заболевания и возраст пациента.