Список препаратов при раке простаты
Препараты для лечения рака простаты не менее важны, чем хирургическое лечение, химио- и радиотерапия. Перед выбором тактики ведения, врач учитывает множество факторов, чтобы эффективность воздействия на раковую опухоль была максимальной.
Препараты для гормональной терапии
Эффект от лечения гормонами осуществляется за счет блокировки синтеза тестостерона, либо от предотвращения его связывания с клетками опухоли.
Рост злокачественного новообразования простаты, как правило, зависит от уровня тестостерона. Больший процент этого андрогена продуцируют яички, а небольшое количество производят надпочечники. Тестостерон при раке предстательной железы способствует быстрому делению атипичных клеток. Если добиться максимальной андрогенной блокады, раковая опухоль уменьшается в размерах и останавливается в развитии.
Прием гормональных препаратов для выздоровления в качестве монотерапии при раке простаты малоэффективен. Но лечение гормонами помогает контролировать раковый процесс, сдерживать его прогресс и уменьшать симптомы.
Гормонотерапия при раке простаты широко используется с лучевым воздействием, что позволяет добиться лучшего эффекта.
Агонисты лютеинизирующего гормона релизинг гормона (Агонисты LHRH)
Агонисты LHRH – наиболее распространенные препараты для лечения рака предстательной железы. Существует несколько вариантов лекарств, которые выпущены в форме инъекций или имплантов:
• гозерелин;
• лейпрорелинацетат;
• трипторелин;
• буселерина ацетат.
Агонисты LHRH заставляют организм вырабатывать больше тестостерона после первой инъекции в течение небольшого промежутка времени. Временный всплеск может привести к ускоренному росту рака и усилению симптомов. По этой причине на несколько недель назначают антиандрогенные препараты перед первой инъекцией или введением импланта.
Антагонисты GnRH
Антагонисты GnRH (антагонисты гонадотропин-рилизинг-гормона) назначают реже, чем агонисты LHRH. Второе название – блокаторы GnRH.
Представитель – Дегареликс (Фирмагон). Препарат конкурентно связывается с гипофизарными ГнРГ рецепторами, что блокирует синтез гонадотропинов, ответственных за выработку тестостерона.
Тестостеронового всплеска на фоне лечения нет, так как не индукции ЛГ (лютеинстимулирующего гормона), поэтому антиандрогены не назначают. Тестостерон начинает уменьшаться сразу после введения, а вместе с ним уменьшаются боли в костях.
Дегареликс подходит для применения в качестве терапии первой линии для лечения рака простаты с метастазами в кости. Лечение помогает предотвратить метастатическую компрессию спинного мозга, которая происходит в результате роста раковых клеток и сдавления.
В первый день вводят две инъекции с каждой стороны в область живота, а затем – по 1 инъекции 1 раз в месяц или переходят на агонист LHRH.
Препараты для блокирования эффектов тестостерона (антиандрогены)
Выделяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Чаще назначают нестероидные (чистые) антиандрогены, так как побочные эффекты на фоне приема встречаются реже.
• Бикалутамид;
• Флутамид;
• Ципротеронацетат (Ципростат).
• Нилутамид.
Показания к проведению терапии:
• невозможность радикального лечения при локализованной форме рака;
• местнораспространенная опухоль простаты в качестве единственной терапии или после операции и облучения;
• распространенный рак простаты с отдаленными метастазами.
К распространенным побочным эффектам относят:
• диспепсические расстройства;
• гинекомастия;
• повышение печеночных проб с утратой функциональной способности печени;
• снижение уровня гемоглобина с развитием стойкой анемии;
• отсутствие полового влечения.
У Нилутамида, помимо вышеперечисленного, встречаются на фоне приема нарушения аккомодации, интерстициальный легочный синдром.
Исследование уровня ПСА и ТРУЗИ на фоне лечения показано выполнять каждые 3 месяца.
Антиандрогены могут применяться самостоятельно, перед или совместно с инъекциями или имплантами, после выполнения биорхэктомии.
Препараты, блокирующие синтез тестостерона, меньше способствуют нарушению сексуальной функции и ломкости костей, по сравнению с другими видами гормонотерапии. Но у них больше вероятность развития гинекомастии и болевых ощущений.
Если диагностирован распространенный рак простаты (на другие органы), антиандрогены менее эффективны, чем другие виды гормональной терапии. В этом случае назначают агонисты LHRH.
Гормональная терапия – вариант для многих мужчин с раком предстательной железы, но препараты и схемы разные, в зависимости от распространенности опухолевого процесса.
Локализованный рак простаты
Гормоны назначают наряду с основным лечением, их прием уменьшает размеры опухоли и повышает общий эффект.
Лечение гормонами может выполняться:
• за 6 месяцев до, во время или после облучения;
• на срок до 3 лет после прохождения внешней лучевой терапии;
• в течение нескольких месяцев до низкодозной брахитерапии, а также до и после высокодозной;
• в течение нескольких месяцев до высокоинтенсивного фокусированного ультразвука (HIFU).
В проведении гормонотерапии не нуждаются мужчины после выполненной радикальной простатэктомии и с локализованным раком предстательной железы.
Местный прогрессирующий рак предстательной железы
Если опухолевый процесс распространился за пределы капсулы, назначают лечение гормонами за 6 месяцев до, во время и после лучевой терапии до 3 лет. Если к проведению облучения есть противопоказания, то гормонотерапия может использоваться сама по себе.
Распространенный рак простаты с метастазированием
Гормоны при распространенном раке простаты принимают пожизненно, это позволяет уменьшить опухоль и замедлить ее рост. Речь идет о паллиативной помощи, когда вылечить полностью рак нельзя, но можно держать его под контролем, иногда в течение нескольких лет. Кроме того, значительно уменьшается симптоматика (боль в костях).
Предсказать, как долго лечение будет сдерживать прогрессирование и сколько живут с раком простаты, невозможно. Каждый организм индивидуален, как и его потенциальный резерв. Здесь можно поговорить с лечащим врачом, который лучше осведомлен о конкретно вашей ситуации.
При метастазах в костях и болевом синдроме используют бисфосфонаты.
Гормонорефрактерный рак простаты
По медицинской статистике, эндокринная терапия хорошо помогает в 80-90% случаев, а ремиссия длится в среднем 1,5-2 года. Со временем происходит утрата чувствительности к действию андрогенов, и наступает гормоноустойчивая фаза онкопроцесса.
Ожидаемая продолжительность жизни – 6-12 месяцев. Уровень ПСА повышается дважды на 50% от исходного, а уровень тестостерона близок к посткастрационному. Состояние связано с мутацией андрогенных рецепторов, гиперэкспрессией из-за амплификации генов, стимуляции их факторами роста и пр.
Поэтому терапия вариативна: антиандрогены отменяют или заменяют, назначают кетоконазол, увеличивают дозу антиандрогенов, ингибиторов факторов роста и протеинкиназы. Дополнительно проводят моно- и полихимиотерапию по различным протоколам.
Из препаратов хороший эффект демонстрирует Эстрамустин, обладающий цитостатическим и эстрогенным действием. Лечение начинают с внутривенных инфузий, а затем переходят на пероральный прием.
• гинекомастия;
• диспепсия;
• нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
• повышение печеночных проб;
• миелодиспластический синдром.
Из химиотерапевтических препаратов используют Таксаны (Доцетаксел, Таксотер) и пр.
Побочные действия от гормональной терапии
У лечения гормонами множество нежелательных эффектов, обуславливающихся снижением уровня тестостерона, но это не означает, что все они проявятся одновременно у одного мужчины.
Если лечение гормональными препаратами переносится без каких-либо неприятных ощущений, это не говорит о том, что действия нет.
Побочные эффекты включают:
• приливы;
• изменения сексуальной жизни, включая потерю либидо и проблемы с эрекцией;
• слабость, хроническую усталость;
• увеличение веса;
• ослабление мышечного тонуса;
• гинекомастию и гиперчувствительность грудных желез;
• выпадение волос на теле;
• истончение костей;
• риск диабета, сердечных заболеваний и инсульта;
• перепады настроения, депрессия;
• проблемы с кожей.
Существуют методы лечения и поддержки, которые помогут справиться с побочными эффектами. Некоторые мужчины находят, что они становятся лучше или легче справляются со временем.
Некоторые пациенты отмечают, что со временем неприятные симптомы ослабевают.
Побочные эффекты продолжаются до тех пор, пока продолжается прием гормонов. После прекращения уровень тестостерона начинает снова расти, а симптомы уменьшаются. У некоторых мужчин побочные эффекты никогда не исчезнут полностью.
Что такое прерывистое лечение гормональными препаратами
В процессе пожизненной гормональной терапии могут быть проблемы с побочными эффектами. Лечение прекращают при стабильно низком уровне ПСА, и снова возобновляют при появлении симптомов или при повышении простатспецифического антигена до 10 нг/мл или выше.
Противоопухолевые препараты при раке простаты
Показания к назначению:
• перед операцией для уменьшения размеров новообразования;
• распространенный гормонорефрактерный (устойчивый к действию гормонов) рак простаты;
• после операции, с целью предотвратить рецидив или для обретения контроля над опухолью;
• терминальная стадия опухолевого процесса.
Применяют следующие противоопухолевые препараты:
• Доцетаксел;
• Паклитаксел;
• Таксотер;
• Кабазитаксел;
• Митоксантрон;
• Эстрамустина фосфат и пр.
Для усиления эффекта в схему включают кортикостероиды, например, Преднизолон.
Препараты при раке простаты на стадии экспериментальных исследований
Радиофармацевтичесий препарат Ксофиго (Радия хлорид 223 Ra) применяется для терапии гормонозависимого рака с метастазированием в кости для проведения внутреннего облучения.
Выпускается в форме раствора для внутривенной инфузии.
Терапевтическое действие обуславливается эмиссией альфа-частиц. Изотоп радия соединяется с минералом костной ткани и воздействует на метастатические очаги, оказывая цитостатический эффект. Повреждение здоровых клеток сведено к минимуму.
Показания: кастрационно-резистентный рак простаты с метастазированием в кости скелета и отсутствием опухолевых очагов в висцеральных органах.
Иммунопрепараты при раке простаты
Деносумаб – моноклональные антитела, созданные с помощью методов генной инженерии, способствует укреплению костной ткани, снижает риск компрессии спинного мозга, позволяет уменьшить количество сеансов лучевой терапии или отказаться от нее. Применяют при костных метастазах рака простаты на фоне приема гормон-подавляющих препаратов.
Деносумаб – корректор обмена веществ костной и хрящевой ткани.
Как и при терапии бисфосфонатами, дополнительно рекомендован прием кальция и витамина Д.
В мировой фармацевтике Деносумаб известен под названием Пролиа.
Гормональная терапия рака предстательной железы
Рак простаты – одна из серьезнейших проблем современной медицины. Согласно статистике это распространенное заболевание находится на втором-третьем месте среди причин смертности от злокачественных новообразований. Гормональное лечение рака простаты широко применяется в современной онкологии и дает неплохие результаты.
Так, в Соединенных Штатах количество диагностированных случаев составило 317 тыс. за год (по данным 1996 г), при этом было зарегистрировано более 41 тыс. смертей от этого недуга. В РФ также намечается тенденция к росту числа заболевших, увеличивается и уровень смертности. Если в конце 80-х годов количество случаев рака предстательной железы (ПЖ) равнялось 8,4 на 100 тыс. людей, то спустя 10 лет заболеваемость выросла до 11,3 на 100 тыс. А уровень смертности от этой патологии достиг 18,5 %.
Гормональное лечение рака предстательной железы
Причины возникновения злокачественных новообразований в простате до сих пор до конца не изучены. Но сегодня многие специалисты сходятся во мнении, что механизм развития подобных болезней связан с изменением фона половых гормонов вследствие нарушения эндокринных функций. Такие нарушения могут быть обусловлены особенностями гипоталамо-гипофизарной системы, связанными с изменением процессов образования гормонов в яичках и надпочечниках.
Зависимость предстательной железы от яичек подтверждается тем фактом, что у кастрированного животного она начинает атрофироваться.
Изучение гормонального фона пациентов с раком ПЖ подтвердило существенный рост уровня андрогенов относительно эстрогенов. Также у этих больных растет количество гонадотропинов в моче, падает уровень ряда 17-кетостероидов, а соотношение эстрогенных фракций при этом изменяется.
Многочисленными исследованиями и медицинской практикой была подтверждена высокая чувствительность опухолей простаты к лечению гормонами. На данный момент гормонотерапия считается самым перспективным способом борьбы с раком предстательной железы. Результаты ее применения превосходят эффект от других распространенных методик (операции, химио- и лучевая терапия). Прежде всего гормональное лечение показано при локальном опухолевом процессе, который захватывает области за пределами ПЖ, а также в случае выявления метастазов, то есть при стадиях С и D согласно системе Джюит-Уайтмор, принятой американскими урологами (с классификацией рака простаты можно ознакомится на нашем сайте). В стадии С после курса гормональных препаратов возможно хирургическое лечение (простатэктомия). При стадии D цель гормонотерапии сводится к уменьшению воздействия мужских гормонов, которые активизируют рост эпителиальных клеток простаты.
Целью терапии при раке простаты начальных стадий является, как известно, полное излечение пациента. Для раннего выявления опухоли рекомендован скрининг – ежегодный анализ на уровень ПСА (для некоторых мужчин такое исследование рекомендовано раз в полгода). При положительном результате осуществляют пальцевое исследование и трансректально проводят эхографию. Такая методика очень информативна – она позволяет выявить рак простаты в 95% случаев. Но, как сообщают специалисты-онкологи РАМН, у большинства обратившихся за врачебной помощью мужчин метастазы уже присутствуют (в 60 – 80 % случаев).
На протяжении многих лет важная роль при лечении гормонами отводилась синтетическим эстрогенам. Это такие препараты, как фосфэстрол, хонван, синестрол. У многих авторов имеются данные о том, что пятилетняя выживаемость после курсов таких гормонов достигала 18-22%.
При этом сегодня использование подобных гормональных средств приходится ограничивать из-за выраженных побочных действий. После приема синтетических эстрогенов у пациентов нередко угнетается иммунитет, нарушается свертываемость крови, возникают нарушения в работе сердечно-сосудистой и пищеварительной систем. В некоторых случаях даже отмечался летальный исход. Из-за возможности осложнений курс эстрогенов сегодня применяют только в качестве терапии второй линии.
Еще одна разновидность лекарственных средств, использующихся на данный момент, — аналоги лютеинизирующего-рилизинг-гормона (ЛГ-РГ). К этой группе относятся препараты лейпрорелин и гозерилин.
Гозерилин является синтетическим аналогом ЛГ-РГ, и поэтому обладает способностью к ингибированию выделения лютеинизирующего гормона гипофизом. Из-за этого в сыворотке крови пациента падает уровень тестостерона (этот процесс полностью обратим). При этом интересно отметить, что на раннем этапе терапии препарат может спровоцировать недолговременное повышение уровня тестостерона.
При продолжительном приеме отмечается подавление обычного выделения ЛГ-РГ, а восприимчивость рецепторов к нему ухудшается. Главный побочный эффект такой терапии – появление эректильной дисфункции. По этой причине в ряде случаев препарат отменяют. Также в процессе лечения у мужчин наблюдается артралгия, повышается артериальное давление. В начале курса лечения возможно усиление болевых ощущений в костях.
Важное место в практике лечения рака ПЖ занимают средства, имеющие антиандрогенное действие. Речь идет об антагонистах андрогеновых рецепторов. На данный момент существуют препараты как со стероидной, так и с нестероидной структурой. К первой группе относятся мегестрола ацетат и ципротерона ацетат, а ко второй — бикалутамид, флутамид, нилутамид. Препараты последней группы переносятся гораздо легче и не дают такого количества побочных эффектов, как средства со стероидной структурой.
Флутамид – одно из широко применяемых и хорошо изученных средств. Действие препарата основано на способности ингибировать связывание тестостерона и дигидротестостерона (ДТГ) с рецепторами, в результате чего затрудняется проявление их биологического эффекта.
Бесспорное достоинство флутамида заключается в том, что он не снижает концентрацию тестостерона в плазме и у пациента не ухудшается потенция. Однако стоит отметить, что повышенная концентрация тестостерона иногда негативно влияет на результат лечения, поскольку происходит «разблокирование» рецепторов. По этой причине флутамид нередко комбинируют с другими препаратами (гозерилин или же лейпролид). Эффективность такого сочетания была доказана несколькими контролируемыми исследованиями. Результаты подтвердили, что курсы комбинированной терапии увеличивают продолжительность жизни не только у больных с начальными стадиями рака простаты, но и в случае распространенного опухолевого процесса.
Так, во время одного из подобных исследований специалисты оценивали возможности комбинированных гормональных курсов перед оперативным вмешательством. Выяснилось, что комбинация флутамида с агонистом ЛГ-РГ дает заметный результат – число резектабельных опухолей выросло на 28%, то есть их можно удалить хирургическим путем.
Но даже терапия одним только антиандрогеном способна дать хороший лечебный эффект. Специалисты, занимающиеся исследованиями воздействия подобных препаратов, приводят такие данные: у 20-78% пациентов злокачественная опухоль частично регрессирует, в 16 – 43% случаев процесс стабилизируется, у 2-20 % больных болезнь продолжает прогрессировать. При сочетании антиандрогенов с кастрацией (медикаментозным или хирургическим способом) результаты лечения оказались такими: 40-80% — частичная регрессия, 16-53% — стабилизация, 1-16% — дальнейший рост опухоли.
Побочные эффекты при гормональной терапии рака простаты
Одно из распространенных осложнений при гормонотерапии, сильно ухудшающее качество жизни пациента, — проблемы с потенцией и снижение полового влечения. После завершения курса лечения, потенция, как правило, приходит в норму. Другим типичным побочным эффектом являются приливы. Во время прилива пациент ощущает жар, у него учащается пульс и усиливается потоотделение. Возникают такие состояния не сразу, а спустя три месяца гормонального курса и могут беспокоить больного в течение длительного периода. Для снижения неприятных проявлений назначают дополнительные гормональные средства и даже антидепрессанты.
К другим побочным эффектам гормонального лечения опухолей ПЖ относятся:
· Чувство постоянной усталости;
· Увеличение груди и болезненные ощущения в ней;
· Остеопороз, спонтанные переломы костей, не связанные с метастазами.
· Метаболические нарушения, ведущие к набору избыточного веса и снижающие тонус мышц. Причем саркопения и лишняя масса тела — это осложнения, которые появляются уже в первый год гормонотерапии. Пациент может набрать до 10 % жира и потерять около 3% мышечной массы.
· Нарушения в деятельности сердечно-сосудистой системы, сердечные приступы, скачки давления.
· Проблемы с памятью.
· Риск развития сахарного диабета.
Профилактика побочных эффектов при лечение гормонами рака предстательной железы
Профилактика развития перечисленных осложнений включает такие мероприятия:
— Соблюдение диеты. Мужчинам, проходящим курс гормонотерапии, рекомендуется уменьшить содержание жиров в рационе. Также желательно употреблять меньше соли и специй. Полезная еда – овощи, фрукты, молочные продукты. Принимать пищу рекомендуется часто, небольшими порциями. При ухудшении аппетита отказываться от еды нельзя. Чтобы не допустить развития остеопороза нужно употреблять больше кальция и витамина D. Правильную диету обычно помогает составить врач. Он же в случае необходимости посоветует витаминные препараты.
— Отказ от сигарет и алкоголя.
— Ограничение напитков с содержанием кофеина.
— Соблюдение распорядка дня, регулярный отдых, прием пищи в одно и то же время.
— Пребывание на свежем воздухе.
— Умеренные физические нагрузки (ни в коем случае не допускается перенапряжение). План занятий лучше согласовать с лечащим врачом.
— Пешие прогулки с постепенным увеличением их длительности.
— Потребление достаточного объема жидкостей (около двух литров в день).
Также желательно не допускать нервного перенапряжения, стрессов и соблюдать осторожность, оберегая себя от ушибов и других повреждений.
Когда следует начинать лечение гормонами рак предстательной железы
Вопрос о сроках назначения гормональной терапии пациентам с раком ПЖ до сих пор не решен. Пока еще не ясно, когда именно следует начинать курс приема гормонов: немедленно после обнаружения местно-распространенной опухоли/бессимптомного рака с метастазами или же только тогда, когда появятся явные признаки прогрессирования болезни.
Единого мнения по этому поводу не существует из-за того, что не было проведено достаточного числа контролируемых исследований. Осуществленные на данный момент исследования не могут считаться точными, поскольку в них принимало участие совсем немного пациентов, при этом отсутствовала их стратификация по стадиям рака (местно распространенный процесс, метастатический рак, поражение лимфоузлов).
По этой причине рекомендации по определению времени начала терапии основываются на докладе Управления политики и исследований в здравоохранении США (Agency for Health Care Policy and Research). В докладе представлены данные, подтверждающие важную роль ранней терапии гормональными препаратами для улучшения показателей выживаемости. При этом доклад ссылается на ряд исследований, когда гормональное лечение назначалось как первичная терапия. Однако обобщенный анализ существенной разницы не выявил.
К тому же некоторые авторы утверждают, что андрогенная блокада (химическая кастрация) в экономическом и психологическом плане более оправдана, когда ее назначают уже после развития симптоматики, связанной с метастазами.
В еще одном исследовании принимали участие больные с распространенным опухолевым процессом. Они проходили курсы раннего и отсроченного лечения гормональными препаратами. Такая терапия проводилась и как первичная, и как адъювантная после оперативного вмешательства. Полученные результаты подтвердили, что ранняя гормонотерапия может остановить дальнейшее развитие болезни и предотвратить осложнения. Но при этом она не влияет на показатели опухолево-специфической выживаемости и лишь немного улучшает общую выживаемость (риск смерти уменьшается примерно на 5% спустя 10 лет).
С недавних пор целесообразность раннего гормонолечения пациентов имеющих стадию N+ (по системе TNM) и перенесших простатэктомию поставлена под вопрос. Сомнения медиков вызваны несколькими причинами. Одна из них – микрометастатическое поражение лишь одного узла, которое нельзя приравнять к обширному метастазированию в лимфоузлы, о котором говорится в исследовании.
Американскими специалистами было проанализировано более 700 случаев, в результате чего ученые пришли к выводу, что эффективность раннего лечения гормонами после удаления простаты при стадии N+ весьма сомнительна.
После внедрения скрининга ПСА (анализ крови) были получены примерно такие же результаты. Отличие заключалось в небольшом улучшении общей выживаемости. Показатель опухолево-специфической выживаемости остался неизменным. Более того, было подтверждено, что на хороший результат раннего лечения гормонами могут рассчитывать лишь пациенты молодого возраста с повышенным ПСА.
Данные обзора научной литературы (рекомендации ASCO — American Society of Clinical Oncology), касающиеся первичного гормонолечения пациентов, имеющих диагноз андрогензависимой метастатической рецидивной или же прогрессирующей опухоли простаты, позволяют прийти к заключению, что на данный момент невозможно сформулировать четкие инструкции, связанные со сроками осуществления гормональной терапии при распространенном, но бессимптомном злокачественном процессе. Это будет возможно только после публикации данных, полученных в результате научных исследований с применением современных диагностических методик и стандартизированных схем дальнейшего наблюдения.
Метаанализ приводит к выводу об экономической и социальной оправданности лечения только в случае возникновения симптоматики болезни. Данные современных исследований не подтверждают положительное влияние монотерапии антиандрогенными препаратами на отдаленные результаты у пациентов с локализованной опухолью простаты после применения нерадикальных методов лечения. Целесообразность использования монотерапии после курса облучения на данный момент не доказана.
Несколько рандомизированных контролируемых исследований дали такой результат: сочетание лучевой терапии с вспомогательным гормональным курсом увеличивает период до начала прогрессирования опухоли у пациентов с локализованными или местно-распространенными формами рака (при условии отсутствия симптомов болезни). Кроме того, улучшается показатель общей выживаемости в сравнении со схемами лечения, когда используется лучевая терапия с отсроченным гормональным курсом.
Показания к гормонотерапии пациентам с раком простаты
Гормональное лечение или химическая кастрация показана:
1. М1 с наличием симптоматики. Снятие доставляющих дискомфорт симптомов и профилактика серьезных осложнений (переломы, обструкция мочеточников, метастазы за пределами костей, компрессия спинного мозга). Хотя контролируемые исследования не проводились, метод кастрации относится к стандартным способам лечения.
2. М1 с отсутствием симптоматики. С помощью ранней кастрации можно не допустить возникновения неприятных симптомов и серьезных последствий, вызванных развитием болезни. Если главная цель – продлить жизнь пациента, приемлемой тактикой считается динамическое наблюдение за состоянием больного.
3. N+. При ранней кастрации улучшается выживаемость пациентов (безрецидивная и общая). После удаления простаты и тазовой лимфадэктомии у пациентов с микрометастазами целесообразность кастрации не подтверждена.
4. М0.Местно-распространенный процесс. Ранняя кастрация является эффективным методом, увеличивающим показатели безрецидивной выживаемости.
• Местно-распространенная опухоль после курса облучения.
• Рак простаты с высокой степенью риска (классификация Д’Амико). Показано лечение гормонами (комбинированное и пролонгированное).
• Рак простаты (умеренный риск по классификации Д’Амико).
Противопоказания к гормональным методам лечения рака предстательной железы
1. Полная кастрация химическим путем противопоказана при психологической неготовности больного к подобной процедуре.
2. Прием эстрогенов противопоказан при сердечно-сосудистой патологии.
3. Монотерапия с применением агонистов ЛГ-РГ – опухолевый процесс с метастазами и большой вероятностью возникновения так называемой «вспышки».
4. Антиандрогенная терапия – как первичное лечение пациентов с локализованной опухолью.
Прогноз при гормональных методах лечения рака простаты
Прогноз при злокачественных образованиях зависит от того, насколько дифференцирована опухоль и в какой стадии рака простаты она было обнаружена.
У пациентов со стадией рака простаты М1 медиана общей выживаемости – 28-53 месяца. И лишь небольшое число пациентов (около 7 %), которым была проведена гормонотерапия, живут не менее 10 лет. Также прогноз зависит от уровня ПСА, баллов по Глиссону, степени метастатического процесса, присутствия симптоматики, связанной с поражением костей. У больных с местно-распространенным процессом медиана выживаемости обычно больше, чем 10 лет.
Гормонотерапия при раке простаты: основные методы терапии
Мужские гормоны являются «топливом» для рака предстательной железы (РПЖ). Гормональная терапия (также известная как андрогенная депривационная терапия) используется, чтобы лишить опухоль тестостерона, необходимого для ее дальнейшего роста.
Когда назначают гормонотерапию:
Гормонотерапия при раке простаты рекомендована мужчинам, у которых опухоль уже вышла за пределы предстательной железы.
Также она помогает мужчинам, которые планируют операцию и хотят уменьшить опухоль, чтобы повысить эффективность хирургического вмешательства. Кроме того, гормонотерапию назначают людям с рецидивом рака простаты.
Гормональная терапия обычно используется во время роста ПСА.
Есть три основных вида гормонотерапии при раке простаты. Это имплантанты, предотвращающие производство тестостерона в яичках, таблетки, блокирующие эффекты тестостерона и кастрация, то есть хирургическое удаление яичек полностью или лишь частей яичек, ответственных за выработку тестостерона.
Эта операция носит название орхиэктомия. Предпочтительный тип лечения гормонами зависит от локализации рака, степени его роста и действенности других терапевтических методов.
Агонисты ЛГРГ
Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона) являются наиболее распространенным типом инъекций или имплантатов.
Есть несколько различных агонистов ЛГРГ, в том числе:
- гозерелин (бренды Золадекс или Новагос);
- лейпрорелин ацетат (Простап или Лейпрорелин);
- трипторелин (Декапептил депо);
- бусерелина ацетат (Супрефакт).
Агонисты ЛГРГ заставляют организм вырабатывать больше тестостерона в течение короткого промежутка времени после первой инъекции. Этот временный всплеск тестостерона может заставить рак расти быстрее в течение короткого промежутка времени, который может усилить симптомы у больного. Чтобы побороть этот всплеск больному, принимающему агонисты ЛГРГА, назначают краткий курс анти-андрогенных лекарственных средств.
Затем, спустя 3–5 недель после начала использования агонистов ЛГРГ уровень тестостерона в организме мужчины, проходящего гормонотерапию при раке простаты, снижается до кастрационного.
Антиандрогены
Существуют медикаментозные препараты, позволяющие предотвратить попадание тестостерона в раковые клетки. Эти таблетки называются антиандрогенами.
Антиандрогенная гормонотерапия при раке простаты реже вызывает сексуальные проблемы и истончение костей, чем другие виды гормональной терапии. Но она часто вызывает боль и отек груди. При прогрессирующем заболевании блокирование тестостерона антиандрогенами не оказывает большого эффекта на ход лечения.
Есть несколько различных антиандрогенов, в том числе:
- бикалутамид (например, Касодекс);
- флутамид (например, Дрогенил);
- ципротерона ацетат (например, Ципростат).
Гормонотерапия рака простаты при помощи эстрогенов используется не часто из-за повышенного риска образования тромбов, сердечного приступа и инсульта. Есть предположение, что пероральный прием эстрогенов влияет на печень, которая затем производит химические вещества, провоцирующие данные побочные эффекты.
Когда мужчинам дают эстроген для лечения рака предстательной железы, им, как правило, вводят синтетическую форму лекарственного средства — диэтилстильбэстрол.
Мозг человека интерпретирует присутствие диэтилстильбэстрола как тестостерон, так что гипоталамус прекращает вырабатывать гормон, высвобождающий лютеинизирующий гормон. Результат — значительное снижение уровня тестостерона.
Эффективность эстрогенов от рака простаты
Природные эстрогены и диетические аналоги эстрогена, как предполагают ученые, могут быть защитой против развития рака простаты, а не просто средством для лечения заболеваний предстательной железы.
Существует свидетельство защитного эффекта генистеина, выявленного в ходе исследований с использованием грызунов. В двух отдельных исследованиях, Ментор-Марсель и его коллеги исследовали влияние генистеина на прогрессирование рака простаты у мышей.
При поднятии в сыворотки крови мыши уровня генистеина до уровня, сравнимого с азиатскими мужчинами, часто употребляющих тофу, скорость слабо дифференцированной аденокарциномы снизилась в зависимости от дозы. В то же время улучшилось выживание подопытных мышей.
Недавние исследования с использованием гормональной модели канцерогенеза крысы показали, что смесь изофлавонов сои, которая включает в себя генистеин и диадзеин, способна защитить от канцерогенеза в дорсолатеральной и передней доле простаты. Исследования в пробирке показали, что генистеин по отдельности или в сочетании с селеном ингибирует рост раковых клеток простаты.
Однако понимание функции эстрогена в патогенезе, профилактике и лечении рака предстательной железы все еще не полное. Поэтому антиандрогенная гормонотерапия рака простаты, вероятно, останется препаратом первого выбора для метастатической болезни в обозримом будущем.
Гормональная терапия при раке простаты: побочное действие и способы его преодоления
У терапии гормонами в отличие от оперативного метода антиракового лечения (простатэктомии) имеется значительное преимущество — отсутствие необходимости в госпитализации.
Все что нужно — в назначенное время приходить в больницу на процедуры.
В этом гормонотерапия схожа с лучевой терапией.
Однако, в отличие от лучевой терапии, гормональная не повреждает соседние, здоровые ткани.
К основным недостаткам использования гормонов больные относят изменение в большую сторону размера груди и снижение сексуального влечения.
Прогноз при лечении рака предстательной железы
Некоторые из опухолевых клеток не чувствительны к колебаниям уровня тестостерона, а это значит, что гормональная терапия при раке простаты не может остановить рак, она только замедляет его.
Однако большинство исследований, которые рассматривали вопрос эффективности и целесообразности гормональной терапии, пришли к выводу, что ее начало на ранней стадии болезни, сразу после обнаружения метастазов, позволяет достигнуть лучших результатов.
Это относится даже к мужчинам, у которых болезнь затронула только лимфатические узлы. Например, одно небольшое, но часто цитируемое исследование, опубликованном в 1999 году в «Медицинском журнале Новой Англии» показало, что 77% мужчин у которых был диагностирован рак простаты с метастазами в лимфатических узлах, спустя 7 лет после прохождения гормональной терапии были еще живы и не имели рецидива заболевания.
Для сравнения: только 18% мужчин, которые решили отказаться от гормональной терапии до распространения рака в кости или легкие были живы спустя 7 лет после начала болезни.
Как снизить побочные реакции от гормонотерапии
Тестостерон является основным мужским гормоном, и он играет важную роль в создании и поддержании типичных мужских характеристик, таких как рост волос на теле, мышечная масса, половое влечение и эректильная функция, а также способствует целому ряду других нормальных физиологических процессов в организме.
Гормональная терапия при раке простаты имеет ряд негативных эффектов, которые включают:
- приливы;
- изменения в сексуальной жизни, включая потерю либидо и проблемы с эрекцией;
- крайнюю усталость;
- увеличение веса;
- уменьшение мышечной массы и, следовательно, силы;
- набухание груди;
- потерю волос на теле;
- истончение костей;
- большую вероятность развития диабета, болезней сердца и инсульта;
- изменения настроения;
- проблемы с кожей.
Есть несколько изменений образа жизни, которые могут помочь улучшить настроение больного и облегчить чувство депрессии и тревоги. К ним относятся: регулярная физическая активность и занятие своими обычными увлечениями и общественной деятельностью.
Если мужчина, проходящий гормональную терапию при раке простаты, чувствует себя крайне подавленно, врач может прописать ему антидепрессанты.
Самостоятельно назначать их себе не следует, так как эти лекарства имеют ряд побочных эффектов, которые стоит учитывать при выборе подходящего препарата.
Набухание груди может заставить мужчину чувствовать себя некомфортно или стесняться своего тела.
Но есть методы лечения, которые могут помочь предотвратить или уменьшить этот побочный эффект. К ним относятся: лучевая терапия, таблетки под названием «Тамоксифен» и операция по удалению части ткани молочной железы.
Побочные эффекты, как правило, длятся до конца гормональной терапии. После ее прекращения уровень тестостерона будет постепенно расти, и большинство побочных эффектов исчезнут. Это может занять несколько месяцев.
Рацион питания при гормональной терапии
Пациенту важно получать достаточное количество кальция и витамина D. Оба этих вещества играют важную роль для здоровья костей, на которое негативно влияет гормонотерапия. Больному необходимо получать с едой 1200-1500 мг кальция каждый день. Кальций содержится как в молочных продуктах (сыр, молоко и йогурт), так и в немолочных (например, в консервированных сардинах с костями, тофу и капусте).
Основным источником витамина D является воздействие солнечного света. Около 15 минут пребывания на солнце в середины дня, два или три раза в неделю с апреля по сентябрь, обеспечивает достаточное количество витамина D в течение года. Также этот витамин можно получить с помощью употребления в пищу жирной рыбы, такой как сардина, скумбрия и лосось и из зерновых завтраков.
Прием алкоголя может увеличить риск развития остеопороза. Поэтому врачи рекомендуют мужчинам не пить больше небольшого бокала спиртного в день.
Источники: http://genitalhealth.ru/393/Spisok-preparatov-pri-rake-prostaty/, http://genitalhealth.ru/37/Gormonalnaya-terapiya-raka-predstatelnoy-zhelezy/, http://prostatitoff.net/rak-prostaty/gormonoterapija/
