Синестрол (Synoestrolum; синоним Hexoestrolum; список Б) — это синтетический эстрогенный препарат. По химическому строению синестрол отличается от стероидных эстрогенных гормонов. По активности равноценен фолликулину (см.). Применяют, как и фолликулин, при состояниях, связанных с недостаточной функцией яичников, внутримышечно, подкожно (0,1% раствор) и внутрь ежедневно по 1—2 мг; при раке простаты, а также раке молочной железы у женщин старше 60 лет внутримышечно по 2—3 мл 2% масляного раствора длительно. Не следует назначать синэстрол при нарушении функции печени. Формы выпуска: таблетки по 1 мг и ампулы по 1 мл 0,1% и 2% масляного раствора.
Синестрол (Synoestrolum)— 3,4-ди-пара-оксифенилгексан. Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в спирте, хлороформе. Растворим в маслах, нерастворим в воде. Температура плавления 184—186°. Синтетическое соединение, производное стильбена. По химическому строению отличается от стероидных эстрогенных гормонов, но по биологическим и лечебным свойствам близок к ним. По эстрогенной активности равноценен эстрону. 1 мг синестрола равен 10 000 ЕД.
Показания и противопоказания. См. Фолликулин. К показаниям добавлены гипертрофия и рак простаты, рак молочной железы, к противопоказаниям — заболевания печени.
Способ введения. Синестрол вводят под кожу и в мышцы (в масляных растворах) и внутрь (в таблетках и спиртовых растворах). При введении внутрь препарат быстро всасывается, не разрушаясь в пищеварительном канале.
При гипогенитализме, врожденной аменорее, резкой гипоплазии матки назначают по 0,001—0,002 синестрола внутримышечно или по 0,002 внутрь ежедневно в течение 4—6 и более недель. В случае увеличения размеров матки и молочных желез назначают затем в течение 6—8 недель прогестерон (по 0,005 в день внутримышечно) или прегнин (по 0,01 три раза в день внутрь). При необходимости курсы такого лечения повторяют.
При вторичной аменорее назначают синестрол по 0,001—0,002 в день в течение 15—20 дней. Затем восемь дней дают прогестерон или прегнин в указанной дозе.
При гипоменорее или олигоменорее синестрол назначают по 0,001 внутримышечно или внутрь через день или каждый день в течение первой половины межменструального периода.
При бесплодии на почве недоразвития матки назначают по 0,001 синестрола внутримышечно или 0,001—0,002 внутрь в первые 7—8 дней после менструации.
При климактерических расстройствах назначают ежедневно по 0,0005 синестрола в течение 10—12 дней. При необходимости курс лечения повторяют.
Препарат применяют для стимуляции родовой деятельности по 1—2 мл 0,1%-ного раствора внутримышечно.
При гипертрофии предстательной железы вводят ежедневно 2— 3 мл 2%-ного раствора синестрола внутримышечно в течение 2—3 месяцев.
После трехмесячного перерыва лечение повторяют. Такие курсы лечения длятся 2,0—2,5 года до уменьшения размеров предстательной железы и дизурических расстройств.
При раке .предстательной железы вводят внутримышечно каждый день 2—3 мл 2%-ного раствора синестрола в течение 2—3 месяцев. Затем после перерыва в две недели возобновляют инъекции, но в количестве 0,5—1,0 мл 2%-ного раствора в день в течение 5—6 месяцев. Лечение продолжают в течение ряда лет.
При лечении рака молочной железы у женщин старше 60 лет вводят в мышцы 2%-ный раствор синестрола ежедневно, начиная с 1 мл в день. Суточную дозу постепенно увеличивают до 5 мл и устанавливают оптимальную дозу, которую вводят в течение продолжительного времени.
Высшие дозы синестрола: внутрь разовая 0,002, суточная 0,004, внутримышечно разовая 0,002, суточная 0,003. При лечении злокачественных опухолей допускается введение в мышцы до 0,1 (5 мл 2%-ного раствора) в сутки.
Побочные явления. Рвота, тошнота, головокружение.
Форма выпуска. Таблетки по 0,001. Ампулы по 1 мл с масляным 0,1 и 0,2%-ным раствором препарата.
Сохраняют с предосторожностью в защищенном от света месте.
Относится к списку Б.
Rp. Sd. Synoestroli oleosae 0,1% 1,0.
D. t. d. N. 6 in ampulis.
S. По 1 мл в мышцы.
Rp. Synoestroli 0,001.
D. t. d. N. 10 in tabulettis.
S. По 1 таблетке раз в день.
Финастерид и синестрол в лечении рака простаты
В подавляющем большинстве случаев рак простаты показывает зависимость от уровня андрогенов, в результате чего паллиативная гормональная терапия направленная на андрогенную депривацию является достаточно эффективной даже при наличии метастазов. С этой целью применяют эстрогены, стероидные и нестероидные антиандрогены (конкурентные антагонисты андрогенных рецепторов), агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ) и другие медикаментозные средства по схемам монотерапии или комбинированной терапии.
Механизмы супрессивной гормональной терапии рака предстательной железы (РПЖ) заключаются в угнетении синтеза и секреции гипоталамического ЛГРГ, гипофизарных гонадотропинов и тестикулярных андрогенов, повышении уровня тестостерон-эстрадиол-связывающего глобулина (ТЭСГ) в плазме крови, а также в блокаде клеточных рецепторов андрогенов и уменьшении преобразования тестостерона (Т) в его активный метаболит 5-альфа-дигидротестостерон (ДГТ), который в 2,5-3 раза превышает тестостерон по андрогенной активности.
Концепция оптимальной андрогенной блокады предусматривает минимизацию дозовых нагрузок, приостановление фармакотерапии во время ремиссии под контролем клинико лабораторных показателей, назначение других гормональных или антигормональних препаратов при появлении признаков уменьшения терапевтической эффективности предыдущего лечения. В частности, принципам этой концепции соответствует метод низкодозовой эстроген-антиандрогенной терапии рака простаты.
Финастерид является одним из наиболее применяемых препаратов для лечения доброкачественных опухолей ПЖ, положительное действие которого доказано многими клиническими исследованиями. Этот препарат лишён всяких гормональных или антигормональних свойств, за исключением ингибирования 5-альфа-редуктазы — фермента, превращающего тестостерон в ДГТ. Финастерид обеспечивает снижение уровня 5-альфа-дигидротестостерона в простате, не влияя на уровень тестостерона в плазме крови, что является позитивным для больных среднего возраста, поскольку сохраняется их сексуальная активность. Однако, благодаря торможению преобразования тестостерона в ДГТ, концентрация первого в тканях простаты увеличивается, что создаёт условия для стимулирования пролиферации злокачественных эпителиальных клеток предстательной железы. Попытки достичь эффективного противоопухолевого влияния на рак предстательной железы человека с помощью монотерапии финастеридом оказались неудачными. Поэтому исследовалась возможность комбинированного применения различных ингибиторов 5-альфа-редуктазы и нестероидных блокаторов андрогенных рецепторов. В частности, при применении ингибитора 5-альфа-редуктазы PNU 157706 и нестероидных антиандрогенов (блокаторов андрогенных рецепторов) — бикалутамида или флутамида — имело место ингибирующее влияние этих препаратов как на злокачественную опухоль Dunning R3327 предстательной железы крыс, так и на нормальную простату. Однако нестероидные антиандрогены нарушают отрицательную обратную связь между семянными железами и гипоталамо-гипофизарным комплексом и провоцируют под повышение секреции тестостерона, в результате чего, в условиях длительного применения ослабляется их противоопухолевый эффект.
Исследование эффективности финастерида и синестрола в отношении рака простаты
Влияние комбинированного применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы, андрогенов и эстрогенных препаратов на ПЖ не изучено, что послужило поводом для проведения соответствующего исследования. Исходя из способности эстрогенного препарата синестрол тормозить (даже в малых дозах) секрецию гонадотропинов и тестостерона и усиливать синтез ТЭСГ в печени, а также учитывая фармакологические свойства финастерида (ингибитора 5-альфа-редуктазы андрогенов), учёные Института эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко провели исследование, показавшее, что комбинированное применение этих препаратов может оказаться эффективным методом андрогенной депривации с соответствующими последствиями для андрогензависимых органов мишеней.
Исследования были проведены на 72 половозрелых самцах крыс, которые ежедневно, в течение 14 суток, получали подкожно 0,0001% масляный раствор синестрола из расчета 1 мкг/кг массы тела и/или финастерид в форме 1% суспензии в геле Дорфмана (изотонический раствор натрия хлорида, содержащий 0,5 % натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, 0,4 % твина 80, 0,9 % бензилового спирта) per os через металлический зонд в желудок. Финастерид вводили из расчета 1 мг/кг массы тела 1 или 2 раза в сутки.
У крыс, получавших финастерид в дозе 1 мг/кг 1 раз в сутки, ВП состояла из больших желез; в большей их части сохранялся высокий цилиндрический эпителий, в слое которого часто наблюдалиcь дегенеративно изменённые клетки. В небольшой части железистых альвеол эпителий был низкий, атрофический. При применении финастерида дважды в сутки в ВП росла площадь участков атрофично изменённого эпителия и количество дегенеративно изменённых отдельных клеток или их групп в слое высокого цилиндрического эпителия нормального строения.
Совместное применение синестрола и финастерида (1 мг/кг в сутки) приводило к усилению атрофических изменений по сравнению с теми, что наблюдались при отдельном применении препаратов. При применении финастерида дважды в сутки (суммарная доза 2 мг/кг) с синестролом атрофические изменения были выражены сильнее. В строении ВП преобладали железы, выстланные низким эпителием. У всех животных наблюдались небольшие участки среза, структура которых приближалась к посткастрационной — железы имели значительно меньшие размеры, были выстланы атрофическим эпителием (который нередко имел вид двухслойного), слои соединительной ткани между ними были расширены.
Обобщая результаты исследований, авторы утверждают, что применение исследованной комбинации препаратов оказалось эффективным в андрогенной депривации тканей андрогензависимых органов у самцов крыс. Следствием этого было значительное, близкое к эффекту кастрации, угнетение морфофункционального состояния ВП и других дополнительных половых желез. Такой эффект, вероятнее всего, возникает в результате торможения синестролом секреции тестостерона с одновременным угнетением финастеридом его конверсии в 5-альфа-дигидротестостерон в андрогензависимых тканях.
Многолетний мировой опыт исследований влияния антиандрогенных препаратов на рак простаты человека и нормальную ВП крыс свидетельствует о возможности экстраполяции экспериментальных данных на организм человека. Это прежде всего объясняется одинаковой реакцией нормальных эпителиальных клеток простаты животных и андроген-зависимого пула злокачественных клеток РПЖ человека, которые происходят из железистого эпителия, причём как на андрогенную стимуляцию, так и на андрогенную депривацию.
Одним из преимуществ указанной комбинации, по мнению исследователей, может быть отсутствие сердечно-сосудистых, метаболических и других осложнений, которые часто сопровождают стандартную монотерапию рака предстательной железы синестролом. Дело в том, что применяемая в исследованнии дозировка синестрола (даже с учётом видового различия в реакциях человека и крысы на фармакологические препараты) в десятки раз меньше терапевтической дозировки, которую применяют для лечения больных РПЖ.
Авторы исследования: Л. В. Чайковская, Л. И. Полякова, О. В. Сачинская, А. Г. Резников
Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко
Синэстрол — официальная* инструкция по применению
ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата
Регистрационный номер:
Торговое название: Синэстрол
Международное непатентованное название:
Лекарственная форма:
Состав:
- Синэстрола — 1г или 20г;
- масла оливкового или масла персикового — до 1л.
Описание: Прозрачная маслянистая жидкость светло-желтого или золотисто-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа:
Код АТС: [G03CA]
Фармакологические свойства:
Показания к применению:
- состояния, связанные с недостаточной функцией яичников (первичная и вторичная аменорея, олигоменорея, дисменорея);
- гипоплазия половых органов;
- климактерические и посткастрационные расстройства;
- бесплодие; слабость родовой деятельности, переношенная беременность;
- рак предстательной железы, рак молочной железы;
Противопоказания:
Способ применения и дозы:
Побочное действие:
Особые указания
Назначение препарата должно производиться только лечащим врачом, под его контролем после точного установления диагноза. Перед употреблением препарат следует нагреть до 30-40°С. В случае выпадения кристаллов нагреть в кипящей водяной бане до полного их растворения.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Передозировка
При приеме больших доз возможны токсическое поражение печени; чрезмерная пролиферация эндометрия и маточные кровотечения, периферические отеки, повышение свертываемости крови. Выраженная феминизация у мужчин (снижение половой функции, набухание и пигментация сосков, уменьшение размера яичек).
Форма выпуска
0,1% и 2% раствор в масле в ампулах по 1 мл; в упаковке 10 штук.
Условия хранения:
Срок годности
5 лет. Не использовать препарат после срока годности, указанного на упаковке.
Источники: http://www.medical-enc.ru/17/synoestrolum.shtml, http://zalogzdorovya.ru/view_onko.php?id=17, http://medi.ru/instrukciya/sinestrol_1765/
