Внешность мужчины, его либидо, мышечная сила и даже обмен веществ зависят от баланса в организме половых гормонов (андрогенов и эстрогенов). На уровень этих биологически активных веществ влияет множество факторов. Большое значение имеет наследственность, возраст, физические нагрузки, наличие вредных привычек, лишнего веса и т. д. Концентрация андрогенов зависит не только от объемов их синтеза в яичках и сетчатом слое коры надпочечников. Во многом баланс определяется еще и работой ферментных систем организма. Наибольшая роль в этом вопросе принадлежит энзиму ароматазе.
Что это за фермент
Ароматаза — энзим семейства гемопротеидов. Большое количество ароматазы синтезируется в жировой клетчатке, надпочечниках, печени, мышцах, эндотелии, простате. Основная функция энзима — это превращение андрогенов в эстрогены. Под действием ароматазы тестостерон и андростендион модифицируются в эстрадиол и эстрон.
Энзим является гистоспецифичным, то есть его структура в разных тканях может отличаться. Так, например, ароматаза в печени обладает свойством трансформировать в эстрогены не только андрогены, но и другие стероиды.
Роль ароматазы у мужчин
Фермент повышает уровень женских стероидов в организме, одновременно уменьшая концентрацию андрогенов. Ароматаза необратимо (реакция протекает только в одну сторону) превращает тестостерон и андростендион в эстрогены. У мужчин, с помощью этого энзима, образуется большая часть эстрогенов (около 75%).
Рис.1 — Превращение тестостерона в эстрадиол под действием фермента ароматазы.
В норме уровень эстрона и эстрадиола должен оставаться достаточно невысоким, чтобы не происходило феминизации (приобретения мужчиной характерных для женщин черт). В то же время, крайне низкие показатели эстрогенов также неблагоприятны.
Во многом, именно активность ароматазы влияет на баланс мужских и женских стероидов.
Избыточная активность ароматазы
Чрезмерный синтез ароматазы встречается при генетических мутациях, а также и вторично. Тяжелый избыток фермента возникает при гепатоцеллюлярной злокачественной опухоли печени. Кроме того, энзим активируется при повышении уровня андрогенов в крови.
Действие фермента повышается под влиянием:
- интерлейкина-В;
- фактора некроза опухолей альфа;
- соединений, влияющих на цАМФ;
- простагландина Е2.
Активность ароматазы ассоциируется с рядом хронических заболеваний. Длительные нарушения обмена веществ при этих состояниях приводят к оксидативному стрессу, гиперкортицизму, вегетативной дисфункции и т. д. Все эти факторы играют роль в активации ароматазы.
Наиболее явно повышают экспрессию ароматазы:
- сахарный диабет;
- гиперинсулинизм;
- гипертоническая болезнь;
- гепатит и гепатоз;
- атеросклероз;
- хроническое воспаление;
- алкоголизм;
- хроническая интоксикация никотином;
- ожирение у мужчин и т. д.
Активность фермента повышается у мужчин с возрастом. Также большое значение имеет образ жизни. Эмоциональные стрессы, гиподинамия, переедание, отсутствие полноценного режима сна и бодрствования могут со временем спровоцировать рост выработки ароматазы.
Кроме того, использование препаратов тестостерона также влияет на синтез энзима. Особенно эффекты этого процесса заметны при немедицинском использовании андрогенов.
Симптомы возникшего избытка эстрогенов во всех этих случаях:
- гинекомастия;
- импотенция;
- уменьшение мышечной массы;
- уменьшение оволосения лица и тела по мужскому типу;
- перераспределение жировой ткани;
- депрессия и т. д.
Феминизация у детей и подростков может проявляться также и изменением нормальных пропорций тела, нарушением скелетного созревания и полового развития.
Дефицит энзима
Недостаточная активность ароматазы может быть вызвана наследственностью или другими факторами. При дефектах гена, кодирующего фермент, организм лишается эффектов эстрогенов. Это происходит из-за того, что без ароматазы трансформация андрогенов в женские стероиды прекращается.
У человека особенно чувствительны к недостатку этих биологически активных веществ: аденогипофиз, яички, печень, почки, костная ткань, хрящи, центральная нервная система, щитовидная железа, пищеварительный тракт, простата, мочевой пузырь, кожа.
Недостаток женских стероидов у мужчин приводит к:
- нарушениям маскулинизации в период внутриутробного развития;
- низкорослости (отсутствует пубертатный скачок роста);
- снижению либидо и сексуальной активности;
- бесплодию;
- развитию тяжелого остеопороза;
- дислипедимии.
Лечение дисбаланса ароматазы
Клинически значимый дефицит ароматазы встречается достаточно редко. Мужчины с таким диагнозом нуждаются в лечении препаратами эстрогенов. Чем раньше установлен диагноз, тем лучше прогноз для жизни и трудоспособности. Вовремя начатая терапия гормонами позволяет избежать бесплодия, гепатоза, дислипедемии и атеросклероза, остеопороза.
Чаще в медицинской практике обнаруживается избыточная активность ароматазы у мужчин с явными или скрытыми симптомами гипоандрогении. Таким пациентам может быть назначена модификация образа жизни, чаще — совместно с медикаментозной терапией.
Мужчинам советуют:
- умеренное сбалансированное питание с ограничением животных жиров и простых углеводов;
- физические нагрузки (силовые тренировки, аэробные упражнения);
- снижение избыточной массы тела;
- отказ от вредных привычек;
- нормализацию режима работы и отдыха.
Медикаментозное лечение включает две группы препаратов:
- антиоксиданты;
- ингибиторы ароматазы.
Натуральные ингибиторы ароматазы
Некоторые лекарственные растения и пищевые продукты содержат в своем составе блокаторы фермента.
К натуральным ингибиторам ароматазы относят:
- ресвератрол;
- кофеин;
- цинк;
- катехины;
- апигенин;
- эриодиктиол.
Рис. 2 — Ресвератрол содержится в кожуре винограда, а также в натуральном вине.
Ингибиторы ароматазы
Официальные медикаментозные средства обладают более сильным блокирующим действием. Но у этих препаратов выше и вероятные побочные эффекты.
К ингибиторам ароматазы относят:
- 4-гидроксиандростендион (стероид первого поколения);
- пломестан (стероид второго поколения);
- экземестан (стероид второго поколения);
- аминоглютетимид (нестероид первого поколения);
- роглетимид (нестероид второго поколения);
- фадрозол (нестероид второго поколения);
- ворозол (нестероид третьего поколения);
- летрозол (нестероид третьего поколения);
- анастрозол (нестероид третьего поколения).
Первые препараты блокаторы фермента появились в 70-80 годах прошлого века. Лекарства первого поколения, особенно стероиды, отличались большим количеством побочных эффектов. Так, у больных часто наблюдалась ятрогенная надпочечниковая недостаточность.
Современные препараты гораздо более безопасны. Так, анастрозол (нестероид третьего поколения) не подавляет синтез кортизола и альдостерона. Эффективность средства крайне высока (за сутки концентрация эстрогенов снижается на 80-90%). Медикамент имеет длительный период полураспада, а значит его профиль действия безопасен и стабилен.
Летрозол еще более эффективен в отношении блокады цитохрома ароматазы. Этот препарат также не влияет на работу надпочечников. Похожие свойства демонстрирует и новый медикамент — Ворозол (используется недостаточно широко).
Рис. 3 — Летрозол — нестероидный ингибитор ароматазы третьего поколения.
Из современных стероидных болкаторов ароматазы используется экземестан. Это средство практически безопасно для надпочечников. Тем не менее, при передозировке возможны случаи гипокортицизма.
Врач-эндокринолог Цветкова И. Г.
