Лечение синестролом рака предстательной железы

Лечение метастатического рака простаты

Основным методом лечения больных раком предстательной железы с метастазами в лимфатические узлы и отдаленными метастазами является гормонотерапия. Большинство методов эндокринотерапии рака предстательной железы направлено на снижение уровня сывороточного тестостерона путем подавления его синтеза в яичках и коре надпочечников.

Наиболее дешевым и быстрым методом достижения кастрационных уровней тестостерона является билатеральная орхидэктомия. Учитывая отрицательный психологический эффект хирургической кастрации, широкое распространение получили методы медикаментозной кастрации аналогами лютеинизирующего гонадотропин-рилизинг гормона (ЛГРГ). Через три недели после начала лечения наступает снижение сывороточного тестостерона до посткастрационных значений.

Ежемесячное подкожное (Золадекс 3.6 мг) или внутримышечное (Диферелин 3.75 мг, Бусерелин 3.75мг и др.) введение длительно действующих (депо-форм) аналогов ЛГРГ гарантирует стойкое «лекарственное выключение» яичек.

В настоящее время наибольшее распространение в нашей стране получил препарат Золадекс, что связано с удобством формы выпуска – готовый к употреблению шприц.

Для достижения наиболее быстрого лечебного эффекта, а также предотвращения феномена «вспышки» после первоначального введения аналогов ЛГРГ, последние часто комбинируют с нестероидными (Касодекс, Флутамид) или стероидными (Андрокур) антиандрогенами.

Механизм действия нестероидных антиандрогенов заключается в конкурентной блокаде рецепторов к андрогенам на клеточном уровне. Стероидные антиандрогены, кроме того, обладают прогестивным эффектом, тормозящим выработку тестостерона по принципу отрицательной обратной связи. Сочетание хирургической или медикаментозной кастрации с нестероидными или стероидными антиандрогенами носит название максимальной или полной андрогенной блокады (МАБ), т.к. при этом не только блокируется эндокринная функция яичек, но и нивелируется действие андрогенов, продуцируемых надпочечниками.

Читать также: Уретрит у женщин лечение монуралом

В настоящее время МАБ рекомендуется пациентам с угрозой компрессии спинного мозга, выраженным болевым синдромом, когда требуется достижение максимально быстрого эффекта, а также для предотвращения феномена «вспышки». Преимущества МАБ над монотерапией аналогами ЛГРГ в отношении улучшения общей выживаемости остаются спорными, и отмечаются в основном у пациентов с более благоприятным прогнозом, получающих МАБ в течение 2 и более лет.

Ряд исследований показал эффективность и безопасность монотерапии нестероидным антиандрогеном Касодекс в дозе 150мг/сутки при лечении пациентов, желающих как можно дольше избежать негативных побочных явлений кастрации.

Другими препаратами, используемыми для андрогенной блокады, являются аминоглютамид и кетоконазол. Последние ингибируют синтез андрогенов на уровне надпочечников и яичек и используются в качестве второй линии гормонотерапии.

Препараты эстрогенного действия (синестрол, эстрамустин и др.) подавляют продукцию тестостерона яичками путем торможения секреции гонадотропинов и не действуют на секрецию андрогенов надпочечниками. Применение чистых эстрогенов в настоящее время ограниченного из-за выраженной кардиотоксичности.

Независимо от комбинации и последовательности применения препаратов, используемых для гормональной терапии, все пациенты на определенном этапе перестают отвечать на проводимое лечение. Гормоно-рефрактерное состояние подтверждается стойким повышением сывороточного ПСА при кастрационных уровнях тестостерона и развивается, в среднем, через 12-18 месяцев после начала терапии. Медиана выживаемости больных гормоно-рефрактерным раком составляет 6 месяцев. Прогностическими факторами, независимо влияющими на выживаемость пациентов с вновь выявленным метастатическим раком предстательной железы, являются уровень щелочной фосфатазы, наличие обструкции верхних мочевых путей, G и общий соматический статус. Больные, у которых уровень ПСА в результате андрогенной абляции снизился до нормальных показателей, имеют значительно более долгую ремиссию, по сравнению с пациентами у которых ПСА оставался повышенным на протяжении лечения.

Лечение больных гормонорефрактерным раком предстательной железы носит, в основном, паллиативный характер и направлено на улучшение качества жизни. У пациентов с симптоматическими костными метастазами применение наружной лучевой терапии в дозе 20-40Гр обеспечивает хороший анальгезирующий эффект в 80% случаев, вплоть до полного исчезновения болей. Другим симптоматическим методом лечения костных метастазов является применение радиактивного стронция-89 (89Sr). При парентеральном введении стронций захватывается костной тканью аналогично кальцию. Полный симптоматический эффект отмечают 20% больных. В последнее время активно изучается роль цитотоксической химиотерапии при гормонорефрактерном раке простаты, применение которой на сегодняшний день целесообразно в рамках клинических исследований.

Новым шагом в лечении больных раком предстательной железы с метастазами в кости явилось внедрение в клиническую практику препаратов из группы бисфосфонатов. После парентерального введения бисфосфонаты транспортируются кровью в места активной перестройки костной ткани, где они прочно связываются с минеральным матриксом кости. В процессе резорбции костной ткани, остеокласты поглащают бисфосфонаты, что приводит к нарушению ряда крайне важных внутриклеточных реакций, регулирующих функционирование и выживание остеокластов, а следовательно к ингибированию процесса резорбции костной ткани. Таким образом, бисфосфонаты целенаправленно действуют в очагах остеолитической деструкции костей, наблюдаемой при метастатическом поражении скелета. Варианты строения молекулы бисфосфонатов обуславливают их различную активность. Золедроновая кислота (Зомета®), имеющая в циклической боковой цепи два атома азота, на сегодняшний день является самым мощным бисфосфонатом для внутривенного введения и единственно эффективным бисфосфонатом в лечении больных раком предстательной железы.

В отличие от лучевой терапии и радиоизотопных препаратов, Зомета® не обладает миелотоксичностью и может сочетаться с химиотерапией, лучевыми методами и любыми вариантами гормонального лечения.

У больных с костными метастазами, как гормонозависимым, так и гормонорезистентным раком предстательной железы, Зомета® уменьшает вероятность развития патологических переломов, необходимость проведения лучевой терапии, обеспечивает анальгезирующий эффект и возможно обладает противоопухолевым действием. Отсутствие серьезных побочных эффектов и возможность сочетания с любыми методами лечения делает Зомету® методом выбора у больных с костными метастазами. В настоящее время ведутся исследования о возможности применения Зометы® для профилактики и увеличения сроков до появления костных метастазов.

Синестрол отзывы при раке простаты

Когда назначается удаление яичек у мужчин?

Многие годы безуспешно боретесь с ПРОСТАТИТОМ и ПОТЕНЦИЕЙ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно вылечить простатит принимая каждый день.

‘); > >); // Инициируем рекламный блок РСЯ (function(w, d, n, s, t) < w[n] = w[n] || []; w[n].push(function() < Ya.Context.AdvManager.render(< blockId: «R-A-242102-1», renderTo: «yandex_rtb_R-A-242102-1», horizontalAlign: true, async: true >); >); t = d.getElementsByTagName(«script»)[0]; s = d.createElement(«script»); s.type = «text/javascript»; s.src = «//an.yandex.ru/system/context.js»; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); >)(this, this.document, «yandexContextAsyncCallbacks»);

Для улучшения потенции наши читатели успешно используют M-16. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

‘); > >); // Инициируем рекламный блок РСЯ (function(w, d, n, s, t) < w[n] = w[n] || []; w[n].push(function() < Ya.Context.AdvManager.render(< blockId: «R-A-242102-3», renderTo: «yandex_rtb_R-A-242102-3», horizontalAlign: true, async: true >); >); t = d.getElementsByTagName(«script»)[0]; s = d.createElement(«script»); s.type = «text/javascript»; s.src = «//an.yandex.ru/system/context.js»; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); >)(this, this.document, «yandexContextAsyncCallbacks»);

‘); > >); // Инициируем рекламный блок РСЯ (function(w, d, n, s, t) < w[n] = w[n] || []; w[n].push(function() < Ya.Context.AdvManager.render(< blockId: «R-A-242102-2», renderTo: «yandex_rtb_R-A-242102-2», horizontalAlign: true, async: true >); >); t = d.getElementsByTagName(«script»)[0]; s = d.createElement(«script»); s.type = «text/javascript»; s.src = «//an.yandex.ru/system/context.js»; s.async = true; t.parentNode.insertBefore(s, t); >)(this, this.document, «yandexContextAsyncCallbacks»);

Удаление яичек у мужчин проводится только по серьезным медицинским показаниям. Такая операция называется орхиэктомия. Она бывает одно- и двусторонней. Двусторонняя орхиэктомия называется кастрацией.

Для мужчин, перенесших кастрацию, утешением служит немного грустная шутка: им можно не бояться удара в пах. После хирургического вмешательства по удалению семенников он почти безболезненный.

В каких случаях назначается удаление яичек?

Причины, по которым требуется удалить яички у мужчин, делятся на медицинские и немедицинские.

Это бывает необходимо сделать при обнаружении рака яичка. Причем иногда процедура может быть диагностической.
Также орхиэктомия показана, если диагностирован рак груди или простаты. При этих заболеваниях нужно заблокировать выработку тестостерона, а яички — это тот орган, который данный гормон вырабатывает.
В том случае, когда по каким-то причинам семенной канал скрутился и кровоснабжение яичка прекратилось. У мужчин это чаще происходит во время активных физических усилий или спортивных упражнений, у детей перекрут может быть врожденным дефектом.
Удаление яичка рекомендуется в том случае, когда зафиксирована избыточная выработка тестостерона в организме из-за системных заболеваний.
Юношам удаляют яичко, если вовремя оно не опустилось в мошонку во время полового созревания.
Двусторонняя орхиэктомия проводится для тех мужчин, кто решил поменять пол.

Также семенники приходится удалять, если один из них или оба повреждены после травматического воздействия.

Физиологические последствия операции

К исчезновению эрекции кастрация у взрослых мужчин не приводит, даже если она была двусторонняя. Но поскольку яички — тот орган, который является главным источником тестостерона, главного мужского гормона, то нужно отметить, что без них снижается половое влечение. А это значит, что эректильная функция со временем будет слабеть.

Если удаление было односторонним, то оставшееся яичко возьмет на себя основные функции по выработке половых гормонов, и на состоянии организма операция не отразится.

При двусторонней операции по удалению у взрослых мужчин могут начать выпадать волосяные покровы на лице и теле, ухудшаться здоровье, фигура начнет формироваться по женскому типу.

Кроме того, могут быть побочные эффекты, напоминающие женские недомогания во время начала менопаузы: приливы, перепады давления, увеличение веса, рост грудных желез. Резкое уменьшение выработки тестостерона дает толчок к развитию остеопороза.

Поэтому тем, кто перенес подобную операцию, придется всю жизнь пить препараты, восполняющие в организме требуемое количество мужских гормонов.

Подготовка к орхиэктомии

Операция по удалению яичек на этапе подготовки не отличается от любой другой хирургической операции.

Врач устанавливает диагноз на основании клинической картины и по результатам обследования. Проводится медицинский осмотр, оценивается степень риска и необходимость хирургического вмешательства, определяется необходимая анестезия.

Обязательно требуется рассказать врачу, какие лекарства употреблялись в последнее время.

Если приходилось пить кроворазжижающие препараты, то операцию могут отложить на неделю. Перед операцией нельзя есть и пить в течение 8 часов, иногда требуется сделать клизму или очистить кишечник с помощью мягких слабительных средств, например, фортранса или флипа.

Хирургическое вмешательство подобного вида проводится в условиях стационара.

На удаление одного яичка в среднем требуется около часа.

Как и после каждой операции, удаление яичек может спровоцировать осложнения. И на первом этапе, сразу после операции, и через некоторое время.

К первичным осложнениям относятся:

боль;
кровоточивость;
проникновение инфекции и повышение температуры.

Помощь по жалобам непосредственно после операции оказывают в стационаре.

Ко вторичным осложнениям относятся следующие состояния:

ослабление швов;
сильные боли;
припухлости в месте удаления яичек и швов;
кровотечение:
образование гнойного содержимого;
повышение температуры.

Заметив эти явления уже в домашних условиях, необходимо обращаться к врачу.

Беспокойство по поводу внешнего облика

Считается, что мужчин не беспокоят комплексы по поводу внешнего облика так, как женщин. В какой-то мере так и есть, но удаление яичек комплексы вырабатывает. Раздеться при партнерше или в общественном месте, например, бане, для таких мужчин трудно.

Поэтому разработаны специальные имплантаты, вживляющиеся на место удаленных яичек. В настоящее время их изготавливают из пластика или силикона, они только исправляют косметический дефект. Но уже проводятся эксперименты, во время которых в силиконовые протезы вводятся мужские гормоны, постепенно поступающие в организм. Подобное протезирование находится пока на стадии разработки, но есть надежда, что через 2-3 года яички уже будут не удалять, а заменять.

Если врачи предлагают провести орхиэктомию, то они прекрасно понимают, что альтернативы нет. Эта операция назначается только с учетом всех факторов.

При выборе между повышенным либидо и жизнью стоит выбирать жизнь.

Финастерид и синестрол в лечении рака простаты

В подавляющем большинстве случаев рак простаты показывает зависимость от уровня андрогенов, в результате чего паллиативная гормональная терапия направленная на андрогенную депривацию является достаточно эффективной даже при наличии метастазов. С этой целью применяют эстрогены, стероидные и нестероидные антиандрогены (конкурентные антагонисты андрогенных рецепторов), агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона (ЛГРГ) и другие медикаментозные средства по схемам монотерапии или комбинированной терапии.

Механизмы супрессивной гормональной терапии рака предстательной железы (РПЖ) заключаются в угнетении синтеза и секреции гипоталамического ЛГРГ, гипофизарных гонадотропинов и тестикулярных андрогенов, повышении уровня тестостерон-эстрадиол-связывающего глобулина (ТЭСГ) в плазме крови, а также в блокаде клеточных рецепторов андрогенов и уменьшении преобразования тестостерона (Т) в его активный метаболит 5-альфа-дигидротестостерон (ДГТ), который в 2,5-3 раза превышает тестостерон по андрогенной активности.

Концепция оптимальной андрогенной блокады предусматривает минимизацию дозовых нагрузок, приостановление фармакотерапии во время ремиссии под контролем клинико лабораторных показателей, назначение других гормональных или антигормональних препаратов при появлении признаков уменьшения терапевтической эффективности предыдущего лечения. В частности, принципам этой концепции соответствует метод низкодозовой эстроген-антиандрогенной терапии рака простаты.

Финастерид является одним из наиболее применяемых препаратов для лечения доброкачественных опухолей ПЖ, положительное действие которого доказано многими клиническими исследованиями. Этот препарат лишён всяких гормональных или антигормональних свойств, за исключением ингибирования 5-альфа-редуктазы — фермента, превращающего тестостерон в ДГТ. Финастерид обеспечивает снижение уровня 5-альфа-дигидротестостерона в простате, не влияя на уровень тестостерона в плазме крови, что является позитивным для больных среднего возраста, поскольку сохраняется их сексуальная активность. Однако, благодаря торможению преобразования тестостерона в ДГТ, концентрация первого в тканях простаты увеличивается, что создаёт условия для стимулирования пролиферации злокачественных эпителиальных клеток предстательной железы. Попытки достичь эффективного противоопухолевого влияния на рак предстательной железы человека с помощью монотерапии финастеридом оказались неудачными. Поэтому исследовалась возможность комбинированного применения различных ингибиторов 5-альфа-редуктазы и нестероидных блокаторов андрогенных рецепторов. В частности, при применении ингибитора 5-альфа-редуктазы PNU 157706 и нестероидных антиандрогенов (блокаторов андрогенных рецепторов) — бикалутамида или флутамида — имело место ингибирующее влияние этих препаратов как на злокачественную опухоль Dunning R3327 предстательной железы крыс, так и на нормальную простату. Однако нестероидные антиандрогены нарушают отрицательную обратную связь между семянными железами и гипоталамо-гипофизарным комплексом и провоцируют под повышение секреции тестостерона, в результате чего, в условиях длительного применения ослабляется их противоопухолевый эффект.

Исследование эффективности финастерида и синестрола в отношении рака простаты

Влияние комбинированного применения ингибиторов 5-альфа-редуктазы, андрогенов и эстрогенных препаратов на ПЖ не изучено, что послужило поводом для проведения соответствующего исследования. Исходя из способности эстрогенного препарата синестрол тормозить (даже в малых дозах) секрецию гонадотропинов и тестостерона и усиливать синтез ТЭСГ в печени, а также учитывая фармакологические свойства финастерида (ингибитора 5-альфа-редуктазы андрогенов), учёные Института эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко провели исследование, показавшее, что комбинированное применение этих препаратов может оказаться эффективным методом андрогенной депривации с соответствующими последствиями для андрогензависимых органов мишеней.

Исследования были проведены на 72 половозрелых самцах крыс, которые ежедневно, в течение 14 суток, получали подкожно 0,0001% масляный раствор синестрола из расчета 1 мкг/кг массы тела и/или финастерид в форме 1% суспензии в геле Дорфмана (изотонический раствор натрия хлорида, содержащий 0,5 % натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, 0,4 % твина 80, 0,9 % бензилового спирта) per os через металлический зонд в желудок. Финастерид вводили из расчета 1 мг/кг массы тела 1 или 2 раза в сутки.

У крыс, получавших финастерид в дозе 1 мг/кг 1 раз в сутки, ВП состояла из больших желез; в большей их части сохранялся высокий цилиндрический эпителий, в слое которого часто наблюдалиcь дегенеративно изменённые клетки. В небольшой части железистых альвеол эпителий был низкий, атрофический. При применении финастерида дважды в сутки в ВП росла площадь участков атрофично изменённого эпителия и количество дегенеративно изменённых отдельных клеток или их групп в слое высокого цилиндрического эпителия нормального строения.

Совместное применение синестрола и финастерида (1 мг/кг в сутки) приводило к усилению атрофических изменений по сравнению с теми, что наблюдались при отдельном применении препаратов. При применении финастерида дважды в сутки (суммарная доза 2 мг/кг) с синестролом атрофические изменения были выражены сильнее. В строении ВП преобладали железы, выстланные низким эпителием. У всех животных наблюдались небольшие участки среза, структура которых приближалась к посткастрационной — железы имели значительно меньшие размеры, были выстланы атрофическим эпителием (который нередко имел вид двухслойного), слои соединительной ткани между ними были расширены.

Обобщая результаты исследований, авторы утверждают, что применение исследованной комбинации препаратов оказалось эффективным в андрогенной депривации тканей андрогензависимых органов у самцов крыс. Следствием этого было значительное, близкое к эффекту кастрации, угнетение морфофункционального состояния ВП и других дополнительных половых желез. Такой эффект, вероятнее всего, возникает в результате торможения синестролом секреции тестостерона с одновременным угнетением финастеридом его конверсии в 5-альфа-дигидротестостерон в андрогензависимых тканях.

Многолетний мировой опыт исследований влияния антиандрогенных препаратов на рак простаты человека и нормальную ВП крыс свидетельствует о возможности экстраполяции экспериментальных данных на организм человека. Это прежде всего объясняется одинаковой реакцией нормальных эпителиальных клеток простаты животных и андроген-зависимого пула злокачественных клеток РПЖ человека, которые происходят из железистого эпителия, причём как на андрогенную стимуляцию, так и на андрогенную депривацию.

Одним из преимуществ указанной комбинации, по мнению исследователей, может быть отсутствие сердечно-сосудистых, метаболических и других осложнений, которые часто сопровождают стандартную монотерапию рака предстательной железы синестролом. Дело в том, что применяемая в исследованнии дозировка синестрола (даже с учётом видового различия в реакциях человека и крысы на фармакологические препараты) в десятки раз меньше терапевтической дозировки, которую применяют для лечения больных РПЖ.

Авторы исследования: Л. В. Чайковская, Л. И. Полякова, О. В. Сачинская, А. Г. Резников
Институт эндокринологии и обмена веществ им. В. П. Комиссаренко

Источники: http://netoncology.ru/patient/diagnostics/adult/prostate/351/353/, http://lechenie-potencya.ru/prostata/sinestrol-otzyvy-pri-rake-prostaty/, http://zalogzdorovya.ru/view_onko.php?id=17